近期《Frontiers in Immunology》雜誌發表了一項由華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院呼吸與危重醫學科謝敏教授團隊與中國科學院武漢病毒研究所龔睿教授團隊完成的研究。研究共納入36例COVID-19康複者(COVID-19合並哮喘組11例、COVID-19合並過敏非哮喘組8例和不伴合並症的 COVID-19組17例)，10例單純哮喘患者和9例健康對照(均未接種新冠疫苗)進行臨床隨訪，COVID-19康複者的隨訪時間點為出院後約8個月和16個月。所有研究對象在訪視時均收集其臨床資料，包括實驗室檢查結果、肺功能檢查、胸部高分辨率CT掃描等。同時采集研究對象的外周血液樣本，檢測研究對象的T淋巴細胞亞群、SARS-CoV-2特異性T細胞免疫、SARS-CoV-2特異性體液免疫，包括SARS-CoV-2特異性結合抗體、假病毒中和抗體、記憶B細胞和循環濾泡輔助性T(cTfh)細胞等。該研究比較了合並哮喘與未合並哮喘的COVID-19康複者間SARS-CoV-2 特異性免疫記憶水平的差異，並探討了其與患者基礎免疫偏移和臨床指標之間的聯係。

        謝敏教授和龔睿教授為共同通訊作者，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院呼吸內科2019級碩士生嶽俊卿和中國科學院病毒所2020級博士生陳荔為共同第一作者。

        (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.947724/full 全文鏈接)

        主要研究結果

        1. 對比分析發現，5組研究對象的年齡、性別、BMI和吸煙史無顯著差異。COVID-19 合並哮喘組的重症 COVID-19 康複者比例稍低於 COVID-19 合並過敏組和單純 COVID-19 組(9.1% vs 37.5% vs 47.1%)，但差異無統計學意義(P=0.114)。COVID-19合並哮喘組中高血壓人數比例稍高於其他四組，餘合並症在5組間無顯著差異。

        2. 分析三組 COVID-19 患者出院 8 個月時的隨訪臨床信息發現，三組COVID-19 患者從出院至隨訪的時間、臨床調查問卷評分和血常規檢查結果對比無顯著差異。合並哮喘的 COVID-19康複者肺功能MEF50預計值%和MVV預計值%低於其他兩組COVID-19康複者。三組 COVID-19 患者出院 8 個月時的胸部CT 評分無顯著差異，但是合並哮喘的 COVID-19 康複者胸部 HRCT 中有不規則線的人數比例高於其他兩組。

        3. 出院 8 個月後，大部分 COVID-19 患者體內仍存在 SARS-CoV-2 特異性 T 細胞免疫記憶，但是 COVID-19 合並哮喘組、COVID-19 合並過敏組和單純 COVID-19 組患者，康複期 SARS-CoV-2 特異性 T 細胞免疫記憶水平沒有差異。

        4. COVID-19 患者在出院 8 個月後，體內仍存在 SARS-CoV-2 特異性體液免疫記憶，包括特異性的抗體和記憶B細胞。合並哮喘的 COVID-19 康複者的SARS-CoV-2假病毒中和抗體水平明顯高於未合並哮喘的COVID-19 康複者，但是合並哮喘與未合並哮喘的 COVID-19 康複者之間的 SARS-CoV-2 記憶 B 細胞百分比沒有顯著差異。除此之外，合並哮喘對比未合並哮喘的 COVID-19康複者，cTfh 和 cTfh17 細胞百分比有增高趨勢。

        5. 出院 16 個月時，合並哮喘與未合並哮喘的 COVID-19 康複者相比，出院 8 到 16 個月期間的SARS-CoV-2特異性結合中體和中和抗體衰減速率無顯著差異。

        6. 出院 8 個月時，COVID-19 患者的 SARS-CoV-2 特異性 T 細胞免疫水平與外周血嗜酸性粒細胞及Treg細胞百分比成正相關。COVID-19 患者的 SARS-CoV-2 中和抗體水平與 Th1細胞及 Th17 細胞百分比成負相關，與 Treg 及 cTfh2 細胞百分比成正相關，並且中和抗體水平與 COVID-19 康複者的基礎 Th1/Th2、Th17/Treg、cTfh1/cTfh2 免疫極化偏移成負相關。

        結 論

        該研究發現，出院 8 個月時，COVID-19康複者體內仍存在SARS-CoV-2特異性的T細胞免疫和體液免疫記憶。COVID-19 康複者的 SARS-CoV-2 特異性 T 細胞免疫水平與 Treg 細胞百分比成正相關，並且可能隨外周血嗜酸性粒細胞的百分比增加而增強。合並哮喘的 COVID-19 康複者的 SARS-CoV-2 特異性中和抗體水平高於未合並哮喘的COVID-19 康複者，且 SARS-CoV-2 特異性體液免疫水平與Th2/Th1、cTfh2/cTfh1 和 Treg/Th17免疫失衡密切相關。