2021年11月，南非和博茨瓦納首次發現了嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2型(SARS-CoV-2)的Omicron (B.1.1.529)變種。出現的第一個Omicron亞譜係是BA.1，在許多國家被BA.2所取代。

        Omicron變體最顯著的特征之一是它能夠逃避針對原始病毒係的中和抗體(neutralizing antibodies，nAbs)，這是由於spike蛋白中點綴的新突變，特別是在受體結合結構域(receptor-binding domain，RBD)和N端結構域。因此，已經接種過疫苗的人使用Omicron產生的免疫反應值得關注。然而，到目前為止，很少有人知道Omicron/BA. 2變種與疫苗誘導的免疫相互作用影響感染。

        2023年1月6日，深圳市疾病預防控製中心何雅青、中山大學中山醫學院張輝與劉炳峰合作在Signal Transduction and Targeted Therapy 雜誌在線發表題為“Antibody response and cross-neutralization after Omicron BA.2 infection”的研究論文，這項研究探討了BA.2對Omicron亞係BA.2.12.1, BA.4和BA.5的感染誘導免疫和疫苗誘導免疫。此外，基於滅活疫苗對BA.2感染的免疫，係統評估了新出現的SARS-CoV-2 Omicron亞係的免疫逃避能力。

        研究人員招募了31名誌願者，通過疾病控製中心(疾控中心，深圳)的基因組測序確認為Omicron BA.2病例。其中14人在感染BA.2前接種了冠狀病毒疫苗，13人在感染BA.2前接種了第三劑(加強劑)，4人未接種並感染BA.2。診斷後3天內采集血清樣本。

        為了研究早期體液免疫反應，首先測量了特異性抗體滴度，並檢測了交叉反應性。與先前關於Omicron增強免疫逃逸能力的報道一致，早期抗體反應傾向於祖先的SARS-CoV-2菌株此外，疫苗的增強劑(第三劑量)導致IgG滴度顯著提高，不僅顯著結合BA.2刺突蛋白，而且對D614G和Delta刺突蛋白具有高親和力。此外，在處理偽分型病毒檢測結果後，研究發現接種2劑或3劑疫苗的個體具有明顯更強的nAbs。與此同時，未接種疫苗的四名誌願者中隻有一名具有可檢測水平的nAbs，而完全接種組和增強組中14名誌願者中的8名和13名誌願者中的10名分別顯示出顯著的中和能力。這些結果表明，第三劑(加強劑)疫苗在早期階段對BA.2提供了更好的保護。

        研究人員進一步招募了43名誌願者，並將他們分為以下三組:(a) BA.2感染者和在BA.2突破感染之前接受(b)兩劑或(c)三劑滅活病毒疫苗的人。所有病例均經深圳市疾控中心測序確診，並於首次PCR確診28天後采集血清。首先比較了接種疫苗和未接種疫苗的兩組人的血清樣本BA.2中和能力。正如假設的那樣，從未接種組獲得的樣品具有低nAb滴度的中和活性。在接種組中，BA.2nAbs增加了15倍以上，這與增強狀態無關。關於對所有Omicron亞係的中和效力，最低的活性是針對BA.4/5，其次是針對BA.2.12.1的較高活性，與使用兩劑BA.2突破疫苗的隊列相比，分別降低了2.9倍和2.6倍。值得注意的是，在BA.2突破感染之前接受過三劑冠狀病毒的個體的血清在BA.4/5和BA.2.12.1偽病毒檢測中沒有表現出顯著的效力受損。

        此外，該研究還探討了血清對先前關注的變體(variants of concern，VOCs)的中和能力，包括Beta和Delta菌株。結果表明，與未接種組不同，在未接種組中，抗體反應嚴重偏向於Omicron菌株/亞係，接種組顯示出相當大的中和能力，保護宿主免受D614、Beta和Delta菌株感染，這表明先前接種疫苗所賦予的記憶體液免疫的有效性和重要性。

        Omicron BA.2感染後抗體反應及交叉中和反應

        值得注意的是，與對抗Beta相比，nAb對抗Delta的滴度顯著降低，與BA.2 nAb滴度相比分別降低了5.7倍和6.25倍，而與BA.2 nAb滴度相比，nAb對抗Beta的滴度分別降低了2.7倍和3.8倍。提示新出現的BA.2.12.1和BA.4/5菌株具有明顯的逃避既往免疫的能力，可能引起再感染。

        綜上所述，這項研究發現在BA .2突破感染的早期階段，額外的(第三針)疫苗加強劑量會導致更高的抗刺突IgG和nAb滴度。研究數據表明，在BA .2突破感染的情況下，以前的疫苗接種可以產生更強的體液免疫反應，對VOCs和Omicron亞譜係有更廣泛的中和反應。此外，殘基452位點的突變是抗性表型的關鍵驅動因素之一，BA.2.12.1和BA.4/5比其他菌株更具抗性。因為L452R也是Delta變異的一個決定性突變，研究觀察到新的Omicron亞係，包含452突變，更有效地中和Delta恢複期血清。

        這些結果為了解暴露於外源SARS-CoV-2變體時預先存在的體液免疫的作用提供了見解。Omicron的不斷進化對祖先的SARS-CoV-2疫苗誘導或BA.1/ BA .2感染誘導的群體免疫提出了巨大的挑戰。

        原文鏈接：

        https://www.nature.com/articles/s41392-022-01305-3