瑪巴洛沙韋作為一種Cap依賴性內切酶抑製劑,是目前世界範圍內少數可以抑製流感病毒增殖的藥物。
奧密克戎海嘯來勢洶洶,2022年12月以來,各地陸續經曆感染高峰。監測數據下,各地發熱門診陸續達峰2周後,在院新冠陽性重症患者的數量也呈現緩慢下降的趨勢。近日,多地發布最新研判已度過首波感染高峰,發熱門診就診量持續下降。新冠浪潮尚未退去,正值季節性流感流行期,流感風暴正在醞釀之中。有專家表示,當一種傳染病毒緩和之後,通常另一種病毒就會迅速開始傳播,並直達高峰。
流行性感冒簡稱“流感”,即由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病,一般呈年度季節性流行,常在學校、養老院等人員密集場所引起聚集性疫情。由於流感病毒極易變異,傳播速度快,一旦出現大範圍傳播,可能對人群健康、社會經濟造成嚴重影響。在2021-2022流行季,受北京市新冠肺炎防控措施的影響,戴口罩、增加社交距離、限製跨省流動等非藥物幹預措施的實施,在阻斷疫情傳播中發揮了重要作用。
研究顯示,上述防控措施降低了季節性流感約80%的流行強度。春節佳節將至,進入返鄉、人群聚集流動高峰,今年春運是疫情三年來客流量最多的一年。在當前疫情防控新形勢下,極可能會出現新冠與流感等呼吸道傳染病疊加流行的情況。
WHO監測數據顯示,全球範圍內,由於北半球的活動,流感活動仍然較高。其中,甲型H3N2型流感病毒占主導地位。新冠流感疊加流行趨勢在美歐等國態勢嚴峻。
多家外媒報道稱,自2022年美國麵臨著“三重疫情”——新冠、流感和呼吸道合胞病毒。季節性流感活動在全美範圍內增加。美國疾病控製與預防中心(CDC)曾在2022年12月5日指出,已經受疫情和呼吸道合胞病毒衝擊的美國醫療衛生係統正經曆10年來最嚴峻的流感考驗。CDC國家免疫與呼吸係統疾病中心主任Jose Romero表示,最新的監測報告顯示,公共衛生實驗室在3500個監測為流感陽性的呼吸道樣本中,H3N2亞型占76%。而更多的H3N2亞型則意味著更嚴重的流感季,即流感流行時間更長、受影響的兒童老人更多和更多的重症。美國的流感季節通常始於10月,次年5月結束。美國衛生係統官員表示,2022年美國的流感季開始的比往年要早。
2022年8月,中國疾控中心病毒學首席專家董小平在發布會上表示,今年夏天,我國南方已經出現了 A(H3N2)亞型流感病毒的流行高峰,今年秋冬季出現較高水平的流感流行風險偏高。董小平指出,2020~2021 年度,我國流感呈低水平的流行狀態,這是由於采取了相對比較嚴格的公共衛生措施來預防新冠,但從另外一個角度看,長期的低水平流行,自然感染的人群比例就會偏低,加上我國流感疫苗的接種一直處於比較低的狀態,所以在人群當中對流感病毒預存的免疫力肯定會有所下降。在國務院聯防聯控1月16日舉行的新聞發布會上,專家提醒,春節期間人員流動性比較大,感染風險會增加,需要對新冠病毒和流感兩種呼吸道傳染病做到共同預防。
對於確診流感患者,應盡早隔離治療,抑製病毒在機體內複製和釋放。流感病毒RNA聚合酶進入宿主細胞核後,其PA亞基將5’末端的約12個核苷酸序列進行切割,將切割下來的核苷酸序列與流感病毒vRNA結合,形成具有5’端Cap結構的流感病毒mRNA,然後此mRNA被轉運至宿主細胞質中,參與流感病毒蛋白質的合成。
目前國內上市的抗流感病毒藥物主要分為兩類:第一類是M2離子通道阻滯劑,如金剛烷胺和金剛乙胺,因該類藥物神經毒性大,目前已經不推薦在臨床中使用;第二類是神經氨酸酶抑製劑(neuraminidase inhibitors,NAIs),如帕拉米韋、奧司他韋等,該類藥物可以選擇性結合神經氨酸酶阻止病毒釋放,對多種類型的流感病毒均有較強抑製作用,是目前臨床上應用最廣的一類抗流感病毒藥物。
瑪巴洛沙韋作為一種Cap依賴性內切酶抑製劑,通過抑製流感病毒RNA聚合酶PA亞基的內切酶活性,抑製流感病毒的Cap-snatching機製導致病毒的複製過程受阻,從而特異性阻斷流感病毒的增殖過程。該藥對甲型流感病毒的各種亞型(H1N2、H5N1、H5N2、H5N6、H7N9和H9N2)均表現出抑製作用。
從用法用量和便捷性上來講,瑪巴洛沙韋可以在 24h內殺死流感病毒,是目前獲批治療流感的唯一一款單劑量口服藥物。與奧司他韋需要每天2次,連續服用5天的治療方案相比,瑪巴洛沙韋全病程隻需要服藥一次,即可控製病情,縮短了傳染期並大幅減少流感症狀持續時間,且治療方案簡便,患者依從性好,可降低因療程未完成而導致的病毒耐藥性問題。它也是目前世界範圍內少數可以抑製流感病毒增殖的藥物。
參考文獻:
1. Te Velthuis, A.J. and E. Fodor, Influenza virus RNA polymerase: insights into the mechanisms of viral RNA synthesis. Nat Rev Microbiol, 2016. 14(8): p. 479-93.
2. Boivin, S., et al., Influenza A virus polymerase: structural insights into replication and host adaptation mechanisms. J Biol Chem, 2010. 285(37): p. 28411-7.
3. Fodor, E., The RNA polymerase of influenza a virus: mechanisms of viral transcription and replication. Acta Virol, 2013. 57(2): p. 113-22.
4. Omoto, S., et al., Characterization of influenza virus variants induced by treatment with the endonuclease inhibitor baloxavir marboxil. Sci Rep, 2018. 8(1): p. 9633.
5. Noshi, T., et al., In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit. Antiviral Res, 2018. 160: p. 109-117.
copyright©醫學論壇網 版權所有,未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 (京)網藥械信息備字(2022)第00160號