呼吸

揭示機體肺部發生致死侵襲性真菌感染背後的分子機製

作者:生物穀 來源:生物穀 日期:2023-01-30
導讀

來自卡爾加裏大學等機構的科學家們通過研究揭示了致死性真菌侵襲機體肺部背後的分子機製。

諸如曲黴菌等真菌在我們周圍非常常見,我們每天都會吸入成百上千個孢子,在健康人群中,真菌並不會對其健康構成威脅,但在免疫係統受損的人群中其卻會引發致死性的感染;然而,如今人們越來越意識到,諸如SARS-CoV-2或流感等病毒性感染即使在健康人群中也會增加曲黴菌感染的風險。

WHO指出,侵襲性真菌感染對人類健康的威脅越來越大,因此WHO重申科學家們或許需要對其進行更多深入的研究;截止到目前為止,研究人員並不清楚曲黴菌是如何紮根以及人們應該如何擺脫其感染。近日,一篇發表在國際雜誌Science Translational Medicine上題為“A B1a–natural IgG–neutrophil axis is impaired in viral- and steroid-associated aspergillosis”的研究報告中,來自卡爾加裏大學等機構的科學家們通過研究揭示了致死性真菌侵襲機體肺部背後的分子機製

研究者Nicole Sarden博士表示,我們發現,流感和COVID-19會破壞機體中此前未知的天然免疫,而我們需要這種天然免疫力來抵禦侵襲性真菌感染。相關研究結果表明,名為中性粒細胞和特殊B細胞的兩種類型白細胞能一起協同發揮作用來抵禦真菌感染,然而,諸如SARS-CoV-2和流感病毒等病毒會阻礙特殊B細胞來發揮其作用。通過對小鼠和人類血液以及組織樣本進行研究,研究人員表示,當發生病毒感染後,中性粒細胞會感知真菌感染並聚集在附近,但其並不會像預期一樣來采取行動破壞入侵者;科學家們進一步研究發現,病毒分子會讓這些B細胞變得麻木,從而使其不能像正常情況下那樣與中性粒細胞合作,進而就能保護機體免遭真菌感染,而理解這一過程或有望幫助科學家們進行下一步的研究。

此外,研究人員還發現,當前的療法或能被重新定向使用,從而取代被病毒破壞的B細胞無法產生天然的抗體,並重新建立中性粒細胞抵禦這些感染的能力。醫學博士Bryan Yipp說道,這項研究是由我們團隊在重症監護室內進行護理的一個年輕患者發現的,其死於流感相關的曲黴病,而我們嚐試的所有療法最終都宣告失敗;鑒於包括流感在內的多種呼吸道病毒會影響大量患者的健康,我們的研究發現非常及時。如今本文研究結果為後期科學家們開發新型診斷策略奠定了一定的基礎,其是根據天然抗體的水平來預測哪些患者會出現高風險的侵襲性真菌感染,而且目前在臨床試驗中可用的抗體替代療法已經被用來治療人類的曲黴菌感染了。

最後研究者表示,相關研究發現或能幫助我們理解人類機體如何應對致死性的真菌感染;研究人員報到了一種重要的宿主耐受途徑,其主要負責在不同的易感性背景下保護人們免於危及生命的曲黴菌感染。

原始出處:

NICOLE SARDEN,SARTHAK SINHA,KYLE G. POTTS, et al. A B1a–natural IgG–neutrophil axis is impaired in viral-and steroid-associated aspergillosis, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abq6682

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