肺炎鏈球菌是一種具有全球發病率和死亡率的病原體，其所引起的肺炎會導致機體發生與較高死亡率相關的全身性感染。近日，一篇發表在國際雜誌Cell Reports上題為“TNFR2+ regulatory T cells protect against bacteremic pneumococcal pneumonia by suppressing IL-17A-producing γδ T cells in the lung”的研究報告中，來自利物浦大學等機構的科學家們通過研究揭示了一種肺部T細胞調節性細胞獨特亞群是如何對肺炎鏈球菌耐受的。

肺炎鏈球菌是社區獲得性肺炎發生的主要原因，很大一部分病例都會發生血流感染，盡管抗生素療法在不斷廣泛使用以及人群能獲得有效的疫苗，但肺炎鏈球菌肺炎患者的死亡率很高，在年輕人群中為20%，在老年人群中大約為60%。那麼為何特定個體對於侵襲性肺炎鏈球菌疾病更加易感而其他人群則耐受呢?這是幾十年來科學家們從事肺炎鏈球菌研究尚未解決的一個問題。

科學家發現能保護機體抵禦致死性肺炎鏈球菌感染的特殊T細胞亞群。

這項研究中，研究人員通過研究在小鼠機體中發現了一類特殊的白細胞，其或能介導對肺炎鏈球菌感染的耐受性。這些細胞已經被鑒定為能表達TNFR2的Tregs細胞，而且當肺炎鏈球菌感染肺部時，這種細胞對於維持和控製宿主機體一線的免疫反應至關重要。當這些特殊的Tregs亞群功能受損或缺失時，其對機體感染的免疫反應就會失調，且會出現過度和不可控製的炎症，進而導致組織損傷，並能促進細菌通過受幹擾的肺部組織屏障擴散到血液中，引起嚴重而致命性的疾病，即敗血症的發生。

文章的第一作者Rong Xu說道，盡管科學家們成功引入了肺炎鏈球菌疫苗免疫接種程序，但肺炎鏈球菌的感染依然是全球人群的主要殺手，而闡明對感染的耐受機製是如何在高危人群中發生的或有望幫助研究人員開發新型靶向性療法。本文研究結果表明，能表達TNFR2的Treg細胞在控製肺部炎症並預防肺炎鏈球菌從肺部轉移到血液中是非常必要的，其能為機體提供抵禦侵襲性疾病的耐受力，然而在易感的宿主機體中，這些細胞要麼功能受損，要麼缺失，這或許就使得機體更容易發生敗血症了。

本文研究取得了重大的研究發現，其為後期科學家們開發新型療法來靶向作用並調節這些Tregs細胞亞群從而預防並治療嚴重的侵襲性肺炎鏈球菌感染提供了新的思路和希望。綜上，本文研究結果表明，TNFR2對於Treg細胞介導的肺部γδT17-中性粒細胞軸的調節至關重要，受損的TNFR2+ Treg細胞反應會增加機體對疾病的易感性。

原始出處：

Rong Xu，Laura C. Jacques，Shadia Khandaker, et al. TNFR2+ regulatory T cells protect against bacteremic pneumococcal pneumonia by suppressing IL-17A-producing γδ T cells in the lung, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112054