老年人肺髒可出現多種功能和結構改變，提示炎症和老年相關肺氣腫可能導致其他肺部疾病。美國特發性間質性肺炎約占間質性肺病的40%，其中半數為特發性肺纖維化（IPF）。美國胸科學會和歐洲呼吸學會對特發性肺纖維化的定義是，一種病因未知的慢性、進展性纖維化間質肺炎。

　　特發性肺纖維化患者通常於50~70歲出現臨床症狀，其5年生存率低於除肺癌之外的任何肺髒疾病。特發性肺纖維化患者病程各異，目前尚難以在起病時預測患者生存時間、肺功能維持時間及何時發生病情惡化。

　　特發性肺纖維化診斷

　　特發性肺纖維化診斷依賴於胸部CT掃描或肺活檢。由於患者通常認為呼吸困難是正常衰老特征，故對診斷造成了一定限製。並且，對於老年患者，醫生往往不願意實施診斷性檢測，尤其是肺活檢，主要是考慮患者高齡及缺乏有效標準治療方案。

　　目前，基因組指紋可能預測患者診斷和預後。對特發性肺纖維化患者的肺髒標本或外周血單核細胞行微陣列分析顯示，2000個基因[轉化生長因子β（TGF-β）活化基因以及膠原、基質金屬蛋白酶、表麵活性蛋白和上皮蛋白的編碼基因]表達具有顯著差異。急性加重型和穩定型特發性肺纖維化患者的微陣列數據可能區分特發性肺纖維化與其他間質性肺炎。

　　因此，基因組指紋不僅可用於診斷特發性肺纖維化，而且可用於療效監測。

　　特發性肺纖維化中的細胞和分子因素

　　在成人中，表麵活性蛋白C（SP-C）突變與普通間質性肺炎患者發生肺纖維化具有相關性。體外研究顯示，SP-C突變可阻礙蛋白分泌，並可使內質網（ER）產生應激反應。

　　SP-C突變、蛋白積聚與肺疾病的相關性，以及肺泡上皮在特發性肺纖維化發病機製中所起的作用具有相同之處，兩者均可能與損傷後上皮修複功能失調所致的促纖維化環境相關。上皮間質轉化（EMT）也可能促進上皮應激反應或損傷後成纖維細胞形成。

　　此外，在年輕人中，間充質幹細胞（MSC，具有修複性）募集占優勢，但在老年人中，纖維細胞（具有致病性）募集則占優勢。

　　對家族性肺纖維化患者的基因組連鎖掃描顯示，其端粒酶發生突變（該酶可保護端粒免於受損，其活性隨年齡增加而減弱）。然而，即便在端粒酶突變家族中，肺纖維化可能仍與與年齡相關，提示疾病觸發需要二次打擊。

　　環境因素、共病與特發性肺纖維化

　　吸煙是特發性肺纖維化的主要危險因素。吸煙可對用力肺活量（FVC）、氣體交換造成影響，盡管其在特發性肺纖維化自然病史中的作用尚不清楚，但吸煙可能與其他因素產生協同效應。

　　一項動物實驗顯示，病毒感染可能在特發性肺纖維化發病中發揮一定作用，其可能通過擴增內質網應激作用以及促進纖維細胞募集和纖維化形成觸發特發性肺纖維化。病毒再活化也可能導致肺髒慢性損傷。

　　老年患者功能狀態可能是健康轉歸的重要預測因子，並且隨著年齡增長，其可能比實驗室檢查指標更有預測價值。然而，目前尚須更多研究證實特發性肺纖維化患者隨年齡增長而變化的功能狀態。

　　共病可能在特發性肺纖維化患者的異質性中發揮一定作用。老年人可能伴有≥3種慢性疾病，現有證據顯示，共病可能影響特發性肺纖維化患者的肺移植手術的使用情況及等待期間的存活率。

　　此外，共病及其治療藥物常影響患者的臨床表現，進而對診斷和治療產生影響。在特發性肺纖維化患者中，肺動脈高壓與其生存率較低顯著相關。在伴有特發性肺纖維化和胃食管反流疾病（GERD）的患者中，全因死亡和因呼吸係統疾病而住院治療的風險升高。

　　特發性肺纖維化治療

　　2000年美國胸科學會和歐洲呼吸學會識指出，幾乎沒有證據顯示任何一種治療方法具備較好療效，目前亦缺乏有關抗炎治療的高質量研究。

　　特發性肺纖維化的常規治療方法包括呼吸康複治療、長期氧療和共病治療。

　　作為特發性肺纖維化終末期治療方法之一，肺移植手術仍是目前一種新型治療方法。由於高齡特發性肺纖維化患者的死亡風險較高，國際心肺移植學會指南將年齡>65歲列為肺移植手術的相對禁忌證。此外，患者生活質量、功能狀態、神經認知功能和心理狀態及共病對術後轉歸的影響尚須進一步研究證實。[2210804]