既往研究顯示，間充質幹細胞（MSC）在膿毒症、急性腎衰、急性心肌梗死和急性肺損傷（ALI）等多種臨床疾病的治療方麵可能具有一定作用，MSC可同時減輕器官損傷嚴重度並促進其修複。本篇文章的目的在於簡要討論MSC的一般特性、回顧MSC在ALI臨床治療方麵的關鍵性研究、考慮何種ALI患者是細胞治療的最佳候選者以及ALI患者接受MSC治療的必需步驟。

　　間充質幹細胞的一般特性

　　MSC不具備胚胎幹細胞的多能性，但由於易於分離和增殖且不會產生胚胎幹細胞應用所致的倫理問題，故MSC具有較好的臨床實用性。數項調查顯示，MSC具有顯著的免疫係統調控能力，包括樹突狀細胞、T細胞、B細胞和中性粒細胞的功能和反應。MSC功能部分通過釋放促炎和抗炎細胞因子及脂質介質實現。

　　此外，MSC可分泌具有細胞保護和修複特性的生長因子。治療性MSC移植術可通過肺泡或循環途徑完成，並與原位細胞和循環細胞相互作用，從而通過多種機製減輕損傷及增強修複。

　　由於MSC Ⅰ和Ⅱ蛋白表達水平較低和通常缺乏T細胞共刺激分子，故MSC宿主的耐受性較好且免疫原性較低。迄今為止的臨床試驗均顯示MSC安全性較好。

　　臨床前研究

　　2003年，奧裏替斯（Oritiz）等報告，在博來黴素誘導的肺損傷小鼠中，MSC治療可減輕肺纖維化嚴重程度，並且該效果並不完全依賴於細胞植入。後續研究表明，MSC釋放的白細胞介素1（IL-1）受體拮抗劑產生了上述保護作用。在利用小鼠進行的另一項研究中，MSC預防了內毒素誘導的肺水腫和炎症反應，同時降低了血漿中促炎細胞因子濃度。

　　在一項近期研究中，研究者通過離體灌注人類肺髒評測了MSC療效。研究者通過肺泡內應用內毒素製備右肺中葉損傷模型，並在1小時後實施氣管內同種異體MSC移植，結果顯示肺血管滲透性和血管外肺水量均恢複至正常水平，肺泡液體清除率升至正常狀態，氣管內應用MSC培養液取得相似獲益。

　　MSC治療獲益的機製尚不甚清楚，但其釋放的旁分泌因子起到了關鍵作用。近期多項研究顯示，MSC在肺髒中具有抗炎和屏障保護作用。

　　MSC治療急性肺損傷的評估

　　目前，在數據庫中登記的MSC臨床試驗已達100餘項，多數為Ⅰ或Ⅱ期臨床試驗。盡管試驗數據表明以MSC為基礎的治療可能對ALI產生獲益，但仍須在臨床試驗中評估該療法的機製和途徑，以及治療的有效性和安全性。

　　患者選擇在重症ALI患者中尚未開展基於MSC治療的臨床研究。然而，一項針對53例患者的雙盲、安慰劑對照、劑量擴增性MSC治療急性心肌梗死研究表明，此類方法具有較好的安全性。我們認為ALI細胞治療的初始評估試驗應納入死亡風險較高的患者，死亡風險較高的患者可能具有更多獲益機會。盡管許多研究顯示，MSC治療安全性較好，但我們仍不清楚將MSC應用至ALI患者時的安全性，因此必須在短期和長期安全性方麵進行監測。

　　近年，創傷相關性ALI死亡率已降至12%~13%，故我們建議，研究應排除創傷相關性ALI的患者。肺內和肺外感染相關性ALI以及胃內容物吸入性ALI應被納入研究範疇。適宜患者不應伴有可影響MSC療效的其他合並疾病。

　　移植途徑目前尚不清楚MSC的最佳移植途徑。研究者在離體灌注人類肺髒和小型ALI動物模型中對比了靜脈注射和肺泡內給藥途徑的治療效果，初步研究顯示，上述兩種給藥途徑均有效。鑒於肺泡內應用過程較為複雜、ALI表現各異以及靜脈應用MSC具有較好的安全記錄，靜脈注射可能是更適宜的給藥途徑。

　　給藥劑量和治療時間

　　目前，多數學者傾向於采用連續治療2天的方法，這種方法可在重症ALI患者的急性期內產生持續治療效果。

　　研究顯示，最終的治療劑量選擇應以ALI臨床前研究和在其他疾病中實施的MSC試驗為指導。

　　如何在臨床試驗中評估安全性在患者接受靜脈MSC治療後，醫生應持續2小時監測其生命體征、升壓藥用量及血氧飽和度等指標，從而確保MSC在肺髒微循環內瀦留未造成急性血流動力學不穩定。在移植後的2周內，醫生應密切監測患者是否發生急性心血管反應或超敏反應，以及監測和評估治療的長期安全性（包括對宿主免疫反應抑製相關的潛在不良反應和其他預期之外的反應或轉歸）。[2610904]