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潛伏性結核檢測最新進展

作者:美國哥倫比亞大學 斯克魯格等 高曉方編譯 來源:中國醫學論壇報 日期:2010-12-23
導讀

潛伏性結核感染時結核分枝杆菌被包含在巨噬細胞和肉芽腫內。潛伏性結核感染者可能發展為活動性結核。在由結核菌素皮膚試驗(TST)所檢出的潛伏性結核感染者中,活動性結核的終生風險估計為5%~10%,並且約一半發生於潛伏性感染形成後的一至兩年內。此外,在伴有免疫抑製相關性疾病的人群中,潛伏性結核感染再活化的風險更高。在美國,潛伏性結核感染的治療是結核控製總體公共衛生計劃的重要組成部分。過去數年間,美國疾病預防控製中心(CDC)一直強調潛伏性結核的靶向檢測。

  潛伏性結核感染時結核分枝杆菌被包含在巨噬細胞和肉芽腫內。潛伏性結核感染者可能發展為活動性結核。在由結核菌素皮膚試驗(TST)所檢出的潛伏性結核感染者中,活動性結核的終生風險估計為5%~10%,並且約一半發生於潛伏性感染形成後的一至兩年內。此外,在伴有免疫抑製相關性疾病的人群中,潛伏性結核感染再活化的風險更高。在美國,潛伏性結核感染的治療是結核控製總體公共衛生計劃的重要組成部分。過去數年間,美國疾病預防控製中心(CDC)一直強調潛伏性結核的靶向檢測。

  潛伏性結核感染檢測

  TST於1908年由曼托克斯(Mantoux)首次研發,並且已成為評估結核感染是否存在的標準方法。陽性TST屬Ⅳ型遲發型超敏反應。但患者處於免疫抑製狀態時,TST出現假陰性結果幾率增加。

  盡管TST作為實用性診斷工具已超過一個世紀,但其具有數種生物學和操作的局限之處。皮下注射必須合理進行,患者必須返回判讀TST結果,並且皮膚硬結必須正確測定。生物學局限之處在於既往接種卡介苗(BCG)或暴露於非結核分枝杆菌可造成結果混淆。總體而言,近期兩項獨立的綜述和薈萃分析指出,利用TST檢測結核分枝杆菌感染的敏感性僅大於70%,特異性約為66%。

 結核感染檢測新方法:γ幹擾素釋放試驗

  在美國和其他多個國家,目前有兩種γ幹擾素釋放試驗(IGRA)試劑盒被批準用於臨床檢測。IGRA均利用結核分枝杆菌而非牛分枝杆菌BCG株係表達的抗原刺激外周血單核產生IFN-γ。檢測結果在血樣采集後12至18小時得出,報告結果分為陽性、陰性和不確定。大型臨床研究顯示,在高質量實驗室中不確定結果的發生率僅為2%~4%,因此獲得有意義結果的幾率均超過96%。

  IGRA具有多種操作優勢:患者無須返回獲取檢測結果,並且實驗室質量控製幾乎可確保每次均可獲得有意義的結果。IGRA的主要操作局限為其費用遠高於TST。然而,大部分研究提示,在大型結核控製項目的背景之下IGRA具有較好的成本效益。IGRA的估計敏感性和特異性較高,可以大大減少潛伏性結核假陽性患者的醫療花費。

  美國CDC指南建議,在當前應用TST的所有情況下均可采用IGRA替代。多個大型公共衛生機構已將TST全部替換為IGRA。

  在特殊情況和特定人群中應用IGRA

  外裔移民目前重點強調在特定人群中對潛伏性結核感染進行靶向檢測,而不是在非選擇性人群中進行泛化檢測。其中一個目標人群就是來自於結核高發國家的外裔移民,原因在於美國超過半數的活動性結核病例均出自於此人群。布羅迪(Brodie)等研究結果顯示,在美國等活動性結核總體發生率較低的國家中,IGRA在潛伏性感染的檢測方麵占有優勢。

  結核接觸者活動性結核接觸者被列為潛伏性感染檢測的首選人群,原因在於其罹患活動性結核的風險較高。利用IGRA在接觸者中實施的數項研究目前已得出結果。荷蘭(活動性結核低發國家)一項大型痰塗片陽性肺結核接觸者研究顯示,與傳染源密切接觸的個體IGRA呈陽性,但TST呈陰性。由於IGRA可鑒別近期暴露者,因此研究者認為其具有實用性。其他研究顯示了相似的結果,提示與感染源接觸時間較長者或被確認為密切接觸者的IGRA可呈陽性。大部分IGRA呈陰性的活動性結核暴露者無結核感染,並且無須行進一步檢測。然而,結核免疫反應需數周才得以建立,因此與TST檢測的推薦方法相似,IGRA應在末次感染源暴露8周後重複檢測以排除感染。一些證據顯示,在確認暴露後進展為活動性結核的接觸者方麵,IGRA具有較高的預測價值。

  HIV感染者在人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者中結核是導致死亡的最重要機會感染因素。在HIV感染者中利用異煙肼治療潛伏性結核可顯著降低活動性結核風險。在伴有嚴重免疫缺陷的HIV感染者中,TST敏感性顯著降低。數項研究顯示IGRA在此人群中敏感性亦有所降低。然而另有一些研究表明,IGRA在此人群中檢測潛伏性結核感染的敏感性高於TST。

  其他人群兒童和醫務人員是另外兩類值得關注的人群。盡管有關兩歲以下兒童的研究較為匱乏,但大部分研究均支持在兒童中以IGRA取代TST。數項規模相對較小的研究提示,IGRA在兒童中表現通常較好,並且與TST相比占有優勢。目前有關於醫務人員應用IGRA的大部分研究結果較為可靠,並且許多醫療機構已采用了此種檢測方法。[3411204]

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