氣道炎性疾病種類較多，其表現和治療反應多樣，可累及小氣道[如細支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）]和（或）大氣道（如支氣管擴張、哮喘和COPD），發病率和死亡率較高。越來越多證據顯示，除抗菌作用外，大環內酯類還有免疫調節特性。近十年有大量研究評估大環內酯類治療氣道炎性疾病的有效性。

　　大環內酯類的免疫調節作用

　　大環內酯類以存在大環內酯環為特征，其抗炎特性與環狀結構相關，免疫調節作用見於14元環（紅黴素、克拉黴素和羅紅黴素）和15元環（阿奇黴素）大環內酯類。

　　大環內酯類在細胞內濃集的能力使其可調節多種細胞功能，即使在未達抗菌劑量的情況下亦可。許多受影響的細胞功能與免疫反應有關，並使該類藥物具有抗炎特性。近十年的多項研究證實，大環內酯類通過中性粒細胞減輕組織損傷，可降低黏液黏度、抑製血管生成，且對治療慢性氣道炎性疾病有效。

　　大環內酯類對各類疾病的作用

　　囊性纖維化

　　囊性纖維化（CF）患者的氣道炎症反應主要為中性粒細胞性，促炎因子生成增多。有研究顯示，即使無細菌感染證據，CF患兒氣道內亦有炎性細胞增多和炎性介質濃度升高，這提示氣道炎症可能在細菌定植前已存在。

　　多項研究顯示，大環內酯類對兒童和成人CF患者均有益處。除抗炎和抗菌作用外，大環內酯類（阿奇黴素）還可能直接改變銅綠假單胞菌的生物學特性。對CF患者的研究顯示，無論是否有銅綠假單胞菌感染，長期應用小劑量阿奇黴素可改善臨床相關終點。近期有推薦意見提示，大環內酯類應被用於已難以控製症狀和維持肺功能、有慢性銅綠假單胞菌感染的CF患者。

　　特發性支氣管擴張

　　特發性支氣管擴張患者氣道內有大量單核細胞浸潤，白介素（IL）-8表達增多。在有潛在致病微生物定植患者的支氣管肺泡灌洗液（BALF）中，彈性蛋白酶、髓過氧化物酶、腫瘤壞死因子（TNF）-α和IL-8濃度升高，中性粒細胞增多。

　　6項小型研究對大環內酯類治療非CF性支氣管擴張的效果進行評估。有研究顯示，羅紅黴素可降低支氣管擴張患兒氣道對乙酰膽堿的反應性並減少膿痰產生，但幾乎不改善肺功能；另一研究表明，應用克拉黴素的患兒BALF中IL-8水平、細胞總數和中性粒細胞計數降低，但肺功能無變化。大環內酯類長期治療對特發性支氣管擴張的作用尚不明確，在更多研究開展前不建議其常規長期應用。

　　哮喘

　　自2000年以來，有6項隨機雙盲安慰劑對照試驗研究大環內酯類（阿奇黴素、克拉黴素和羅紅黴素）對穩定性慢性哮喘的療效，但尚無充分證據支持或反對其用於哮喘。

　　雖然現有資料提示長期應用大環內酯類對哮喘無效，但某些亞類哮喘患者（如伴氣道不典型細菌感染者）仍可能有反應。尚須進一步研究存在異質性的原因以明確大環內酯類對穩定性哮喘的作用。

　　COPD

　　COPD患者的支氣管活檢、BALF和誘導痰均有中性粒細胞、巨噬細胞和CD8+T細胞增多。慢性炎症和感染在COPD發病和急性加重中有重要作用，大環內酯類作為緩解病情藥物可能有獨特優勢。

　　有研究發現，接受克拉黴素治療的患者痰液細胞計數、IL-8水平和TNF-α水平均降低，但肺功能和血清炎症標誌物無相應改變。另一研究表明，紅黴素可降低COPD急性加重總體發生率、縮短急性加重持續時間，但不改變1秒鍾用力呼氣容積（FEV1）、痰液炎症標誌物、血清炎症標誌物和菌群。

　　長期應用大環內酯類可能通過降低COPD急性加重次數和持續時間改變中重度COPD患者自然病史，但尚不明確其原因是藥物的抗菌活性還是免疫調節作用，或是二者均有。其他待解決的問題包括明確最佳劑量、多種大環內酯類治療指數是否有差異、確定哪類患者可接受治療、評估對聽力的影響及長期應用是否導致大環內酯類耐藥細菌定植。

　　移植後閉塞性細支氣管炎綜合征

　　閉塞性細支氣管炎綜合征（BOS）是慢性排異反應（肺或骨髓）的表現，且為肺移植後死亡的主要原因。由於BOS的發病率和死亡率很高，且傳統抗排異藥物作用有限、副作用較多，研究者開始致力於評估大環內酯類的作用。

　　有觀察性研究首次提示，大環內酯類長期治療可能對某些BOS亞組有效。多項研究顯示，大環內酯類對中性粒細胞性可逆性移植物失功有效，但對纖維增生性BOS無效。大環內酯類長期治療BOS的安全性尚未證實，須更大型隨機對照試驗驗證。

　　其他氣道疾病

　　目前推薦意見為，大環內酯類可用於症狀最輕和（或）生理性損傷程度最小的閉塞性細支氣管炎機化性肺炎（BOOP），或作為接受類固醇治療的BOOP患者的輔助治療，並可用於不能耐受類固醇者。尚須明確大環內酯類對隱源性機化性肺炎的潛在治療作用。[2910804]