慢性阻塞性肺疾病(COPD)以氣流受限為主要特征,但越來越多的證據顯示,COPD不應再被定義為局限於肺部的疾病。基於氣流受限的肺功能指標已被用於描述疾病特征,但顯然氣流受限程度僅是COPD風險評估的一方麵。除COPD特征性病變(如肺過度充氣、肺氣腫)外,COPD臨床嚴重度亦由共病而定,這一觀點逐漸得到認可。COPD肺部表現可能是有其他髒器病變的全身炎症表現之一。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)以氣流受限為主要特征,但越來越多的證據顯示,COPD不應再被定義為局限於肺部的疾病。基於氣流受限的肺功能指標已被用於描述疾病特征,但顯然氣流受限程度僅是COPD風險評估的一方麵。除COPD特征性病變(如肺過度充氣、肺氣腫)外,COPD臨床嚴重度亦由共病而定,這一觀點逐漸得到認可。COPD肺部表現可能是有其他髒器病變的全身炎症表現之一。
COPD的局部和全身性炎症
COPD氣流受限原因為氣道炎症,後者由肺髒對有毒顆粒或氣體的異常反應引起。在西方國家,吸煙是COPD發生的主要危險因素。除在整個氣管支氣管樹內觸發炎症反應外,吸煙還可能促成或導致全身性炎症。吸煙可刺激造血係統釋放多形核白細胞、導致全身性氧化應激、活化凝血因子,並直接影響周圍血管內皮功能。吸煙的全身作用可解釋為何COPD患者常伴發其他慢性疾病。
COPD患者會出現全身炎性標誌物升高,在重症和急性加重患者中尤其明顯。目前尚不清楚COPD全身性炎症的原因及其與肺部炎症的關係。全身性炎症不僅出現於COPD,也是多種慢性疾病的常見特征。全身性炎症可能是發生這些慢性疾病的共同通路,或可解釋多種慢性疾病在同一患者高發。
COPD是否為全身性疾病一部分
越來越多證據顯示,全身性炎症是COPD的關鍵驅動因子,出現於與COPD相關的其他多種慢性疾病,這表明COPD可能不僅限於是肺部局限性疾病。多數COPD患者死於心血管疾病或癌症,而非呼吸係統疾病。目前已提出將COPD作為“慢性係統性炎症綜合征”的一部分。COPD患者的死亡風險常依據1秒鍾用力呼氣容積(FEV1)分級,但其他危險因素也可影響患者死亡率。與FEV1相比,體質指數(BMI)、氣道阻塞、呼吸困難和運動能力(BODE指數)為全因和呼吸相關死亡風險的更好預測因素。BODE指數強調,死亡率的決定因素不僅是呼吸受限,還包括全身性作用。
COPD全身特征在臨床實踐中的應用
COPD的共病和全身特征不僅可預測預後,還可用於指導治療。治療COPD不應再局限於控製症狀和減少急性加重,還應關注共病管理,尤其應關注較COPD更易預防和治療的共病。COPD可通過肺功能檢測診斷,但評估疾病嚴重度則須依據是否存在共病。包括診斷、嚴重度評估及COPD和相關共病管理在內的綜合診療方法近期被推廣。鑒於COPD共病均需特定治療,因此治療COPD須應用多種藥物,尤其在老年患者中。如慢性炎症是上述多數疾病的共同發病機製,則針對慢性炎症的治療在理論上是可行的。戒煙本身是必要的,因為吸煙不僅為COPD主要病因,還對共病發生有促進作用。
肺康複和藥物幹預
鑒於全身性炎症可能是COPD和其他慢性疾病的關鍵發病因素,肺康複將對無法以藥物治療的重要肺外髒器有積極作用,因此這可能成為其療效好的原因。肺康複益處目前仍可能被低估,在COPD治療中應用不足。總體生活方式幹預和肺康複是患者管理的重要組成。有效的肺康複方法包括就COPD疾病本身、病程和治療選擇進行患者教育以及心理社會支持(包括戒煙和營養幹預)。
目前尚無COPD特異性治療藥物,其療法多借鑒哮喘治療。多數大型臨床試驗顯示,目前的COPD治療藥物不能顯著改善FEV1長期降低的狀況。因此,COPD藥物治療仍主要為減輕症狀、降低急性加重發生率及改善運動耐受和一般健康狀況。
COPD藥物治療主要包括以下幾類。
支氣管擴張劑和吸入性皮質類固醇 支氣管擴張劑在COPD治療中發揮重要作用,目前是主要治療藥物。該類藥物可改善健康相關性生活質量、減少急性加重。目前指南推薦,應用長效支氣管擴張劑治療中、重度COPD。在重度和多次急性加重的COPD患者中,應對加用吸入性皮質類固醇進行評估。
他汀類 治療COPD相關全身性疾病亦為療法之一。他汀類作用遠不止降低膽固醇,其可降低心血管疾病和卒中死亡率,還有抗炎、抗氧化和免疫調節作用。回顧性研究顯示,他汀類與血管緊張素轉換酶抑製劑或血管緊張素受體阻滯劑聯用可降低COPD住院率和總死亡率。
β受體阻滯劑 COPD患者冠心病風險升高,β受體阻滯劑在心血管疾病管理中作用關鍵。鑒於β受體阻滯劑可有效治療冠心病和充血性心衰,且近期研究顯示其降低COPD急性加重風險、改善生存率,因此益處超過副作用,不應禁用於COPD。
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