圖1纖毛與鞭毛超微結構示意圖 示意圖示意圖

原發性纖毛運動障礙綜合征麵麵觀

原發性纖毛運動障礙綜合征麵麵觀

原發性纖毛運動障礙綜合征（PCD）是由纖毛結構缺陷導致的一種疾病，屬常染色體隱性遺傳病，國外報告的發病率為1:30000～1:60000，中國的流行病學資料較少，發病情況尚不清楚。

該綜合征包括纖毛不動綜合征、卡塔格奈（Kartagener）綜合征（當PCD合並內髒反位時）、纖毛運動不良和原發性纖毛定向障礙等幾種類型。

病名起源

1904年，西維特（Siewert）首次報告了1例支氣管擴張伴內髒反位的病例；1933年，Kartagener報告了一組具有鼻竇炎、支氣管擴張、內髒反位 臨床三聯征的病例（後稱Kartagener綜合征）。此後40餘年間，雖又有數百例相關報告，但此三聯征的病因一直不明。

1975年，彼得森（Pedersen）等在1例不育男性中首先發現並揭示了導致其不育的原因是精子不動並伴超微結構異常；1976年，阿夫塞柳斯（Afzelius）等對4例精子不動的患者進行研究，發現其中3例合並支氣管炎和鼻竇炎，電鏡證實其精子與呼吸道纖毛均有超微結構缺陷。1977年，埃利亞鬆（Eliasson）等進一步研究發現，具有先天性纖毛異常的患者不一定具有包括內髒反位在內的三聯征，將Kartagener綜合征更名為“不動纖毛綜合征（ICS）”，並指出約50%的ICS患者可有內髒反位。

研究顯示，纖毛不同超微結構的缺陷可導致不同的功能缺陷。由於這類有超微結構缺陷的纖毛不總是表現為不能活動，故ICS這一病名仍欠貼切。1981年，斯萊（Sleigh）建議將這類先天疾患稱為“原發性纖毛運動障礙（PCD）”或“纖毛運動障礙綜合征（DCS）”。

目前，PCD或DCS已為國外文獻廣為使用。

纖毛超微結構

纖毛是上皮細胞遊離麵伸出的粗而長的突起，具有節律性定向擺動能力，一般長5～10 μm，直徑0.2 μm。

纖毛和鞭毛的運動依靠動力蛋白水解三磷酸腺苷（ATP）。在分解ATP後，動力蛋白臂附著於相鄰的二聯微管，使微管之間產生位移或滑動，導致纖毛整體運動，這類似於肌肉收縮時橫橋在粗、細肌絲間的滑動。

許多纖毛的協調擺動像風吹麥浪一樣，把上皮表麵的黏液及黏附的顆粒物質定向推送。呼吸道的假複層纖毛柱狀上皮即以此方式，將吸入的灰塵和細菌等推至咽部成痰咳出。在精子尾部（即鞭毛，結構與纖毛類似），也有9+2的微管結構，是精子運動的主要裝置。一般我們可以理解為，微管是纖毛和鞭毛中的運動裝置，通過微管的滑動，引起纖毛擺動（圖1）。

臨床表現

PCD是一種遺傳相關纖毛結構缺陷，大部分患者（>80%）的纖毛超微結構存在動力臂缺陷，導致纖毛運動異常。

人體的上下呼吸道、輸精管、輸卵管、腦和脊髓的室管膜等多處組織器官中均有纖毛生長，各器官的纖毛運動異常，導致了PCD患者的各種臨床症狀：呼吸道黏膜上纖毛清除功能障礙，造成呼吸道反複感染，導致慢性支氣管炎、支氣管擴張或間質性肺炎，表現為咳嗽、咳膿痰、咯血、呼吸困難等症狀；鼻黏膜纖毛功能異常，引起鼻竇內黏液或膿性分泌物瀦留，導致慢性鼻炎、鼻竇炎，或鼻息肉、額竇異常或其他鼻竇發育不全等；中耳和耳咽管纖毛異常，可致慢性中耳炎、鼓膜穿孔、耳流膿等；精子尾部是一種特殊的纖毛，當其結構異常時，精子失去運動功能，造成男性不育；女性輸卵管纖毛結構異常則表現為生育能力下降和傾向於宮外孕，而胚胎發育過程中，若胚胎纖毛細胞的纖毛結構異常，缺乏正常的纖毛擺動，將隨機地發生內髒旋轉。大部分PCD患者出生時有呼吸窘迫，這與胎兒肺至新生兒肺轉換過程中纖毛功能障礙有關；此外，頭痛是PCD患者的一個常見主訴，這與腦室纖毛運動缺失導致腦脊液循環障礙有關。

一些PCD患者除了纖毛運動障礙，還合並有與纖毛感覺異常相關的疾病，如巴-比綜合征、阿耳斯特雷姆綜合征等，這些患者也會合並慢性呼吸症狀甚至支氣管擴張，與PCD有臨床症狀上的重疊，但其診斷較困難，常需臨床醫師的高度敏感性。

診斷

最常用於PCD診斷的方法是透射電鏡檢測，其他如纖毛動力試驗、呼出一氧化氮（NO）測定、編碼纖毛蛋白相關變異基因的檢測等方法也可以考慮，但這些隻有在大型診療機構才能進行。結合該病的一些特點，對於幼年發病、支氣管擴張、小葉中心小結節或CT示樹芽征的患者，應考慮PCD的可能性，高分辨CT和纖毛超微結構檢查可為確診提供重要依據。

PCD的低發病率和超微結構檢測的高費用使得建立診斷標準很有必要。對於以下患者，應推薦進行纖毛檢測： ① 經臨床檢查，排除了囊性纖維化、過敏、免疫疾病和α1抗胰蛋白酶缺乏等疾病，仍懷疑是PCD者；② 內髒反位，伴長期慢性呼吸道感染者；③ 有不明原因新生兒呼吸窘迫綜合征者（如排除了新生兒透明膜病、吸入、肺炎、氣胸、心血管或代謝疾病等）。非典型PCD診斷的簡易流程見圖2。

治療

PCD是一種從學齡前就開始威脅人體肺功能的嚴重疾病。早期診斷和有效治療對於減輕PCD患者的症狀，提高生活質量非常重要。

盡管人們認識PCD的臨床表現已超過一個世紀，但至今仍隻有很少的研究曾嚐試探討其治療方案。

治療PCD的藥物必須能有效彌補纖毛功能的障礙，增加黏膜清除率，而目前尚無可使纖毛清除能力恢複的藥物。

因此，此類疾病的治療仍以對症為主。有呼吸道反複感染者，可用抗感染及促進痰液排除的藥物治療；病變局限有手術適應證者，可以進行手術治療。

此類患者應注意增強體質，防止呼吸道感染，聯合進行呼吸道理療和鍛煉以清除呼吸道分泌物，積極治療鼻竇炎。有文獻推薦，PCD患者應在有PCD專家的中心接受監測。進行高分辨CT檢查監測患者肺部病變動態變化是必要的，但應避免次數過度頻繁。很多治療呼吸道疾病的方法，如使用高滲鹽水或甘露醇等高滲物質增加呼吸道表麵滲透壓、規律吸入β受體激動劑、針對減少黏膜炎症或痰液產生的相關治療等，均尚未被證實確實有效，但可以根據患者情況選擇性應用。另外，肺移植也可以作為一種嚐試性治療方案。