作為一種長效抗膽堿能藥物，吸入噻托溴銨一直被認為可增加慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者獲益。目前此類藥物包括兩種劑型：幹粉吸入和霧化吸入劑型。然而，英美研究人員在最新一期《英國醫學雜誌》上發布報告稱，經由霧化吸入裝置（Respimat）吸入噻托溴銨與患者死亡風險52%相關。論文6月14日在線發表於《英國醫學雜誌》（BMJ）。
作為一種長效抗膽堿能藥物，吸入噻托溴銨一直被認為可增加慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者獲益。目前此類藥物包括兩種劑型：幹粉吸入和霧化吸入劑型。然而，英美研究人員在最新一期《英國醫學雜誌》上發布報告稱，經由霧化吸入裝置（Respimat）吸入噻托溴銨與患者死亡風險52%相關。論文6月14日在線發表於《英國醫學雜誌》（BMJ）。
研究者檢索了多個數據庫，並納入了有關慢性阻塞性肺疾病患者的霧化吸入噻托溴銨溶液與安慰劑的平行組、隨機對照研究。利用固定效應薈萃分析估算全因死亡率的相對危險（RR），利用I2統計值評估異質性。
結果顯示，共5項隨機對照研究符合納入標準。噻托溴銨霧化吸入與患者死亡風險顯著升高相關（90/3686對47/2836，RR1.52，P=0.02，I2=0%）。10 μg（RR=2.15，P=0.04，I2=9%）和5 μg（RR=1.46；P=0.04，I2=0%)劑量的噻托溴銨霧化吸入均與死亡風險升高相關。
固定效應敏感性分析聯合隨機效應模型（RR=1.45，P=0.04）、將分析限定於持續時間為1年的3項研究（RR=1.50）和納入來自其他在研藥物規劃的噻托溴銨霧化吸入附加資料（RR=1.42）均未顯著改變總體估計值。基於長期研究數據，5 μg劑量治療1年出現1例附加死亡的需治療患者數（NNT）為124例。
廣州呼吸疾病研究所鍾南山院士在接受中國醫學論壇報記者采訪時指出
該研究有局限 應理性對待
鍾南山院士指出，該薈萃分析結果值得重視，但也存在一定局限性，應該理性對待。
辛格（Singh）等人的薈萃分析中所提及的5項臨床研究，早在2009年就已經結束並公開發表。該薈萃分析的局限在於：① 其主要分析混合了霧化吸入噻托溴銨的兩種給藥劑量（5 μg、10 μg）的數據，而10 μg的霧化吸入噻托溴銨在全球範圍內從未上市；② 該薈萃分析並未包含另一項符合其分析要求的研究（研究編號1205.14）。
該篇文章還進行了敏感性分析。在敏感性分析中，與安慰劑相比，5 μg霧化吸入噻托溴銨並不增加COPD患者死亡風險。這一結論與各國政府采納的數據相一致。
鍾院士介紹，該研究提及的噻托溴銨霧化吸入劑尚未在中國上市。目前中國COPD患者可以獲得的是幹粉吸入噻托溴銨，而該藥物的長期安全性和有效性已經通過大型臨床研究（包括UPLIFT和POET-COPD）證實。
為了進一步明確霧化吸入噻托溴銨的有效性和安全性，該藥生產企業已經啟動了一項隨機雙盲的長期臨床研究（TIOSPIR），該研究納入約17000名接受隨機治療的患者。此項研究獲得了包括美國食品與藥物管理局（FDA）在內的藥監局和美國倫理委員會的批準。
作為監管流程的一部分，一個獨立數據安全監查委員會（DSMB）已於6月14日對TIOSPIR研究進行了審查，在對該研究的安全性和療效進行評估之後，該委員會建議繼續進行此項研究。
在另一項已經結束的旨在觀察霧化吸入噻托溴銨(5 μg)在COPD患者中療效和安全性的研究中，專門針對中國人群的亞組分析沒有發現，治療組與安慰劑組患者死亡事件的不平衡。
鍾院士說，截至目前，所有中國患者參與的旨在研究霧化吸入噻托溴銨在COPD中療效和安全性的臨床試驗均為Ⅲ期及以後的臨床研究，所涉及的噻托溴銨使用劑量均不超過每天5 μg。10 μg劑量是否存在增加死亡率的風險，值得進一步探討。
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
