為配合2011歐洲呼吸病學會（ERS）年會的召開，2011年9月9日，《柳葉刀》雜誌刊出了一期呼吸係統疾病專刊。在雜誌配發的編者按中提到，至2030年，慢性阻塞性肺疾病（COPD）將成為全球第三大死亡原因，且對於吸煙人數不斷上升和空氣汙染嚴重的中國和印度，形勢將更加嚴峻。此外，世界各國對於呼吸係統疾病的研究投入嚴重不足，疾病負擔程度與資金投入不匹配。為喚起國內學者對此問題的關注，本報選取該專刊中COPD相關內容進行報道。

　　在高收入國家中 COPD人群終生患病率超過1/4

　　加拿大一項研究顯示，在普通人群的一生中，被診斷為慢性阻塞性肺疾病（COPD）並接受藥物治療的風險超過25%。論文於2011年9月9日在線發表於《柳葉刀》雜誌。

　　研究者分析了1996年加拿大地區公民（約1300萬）的健康資料，對未被診斷為COPD者隨訪14年。結果為，在隨訪期間共診斷COPD 579466例。COPD的終生患病率（在80歲時具有COPD診斷）為27.6%，男性高於女性（29.7%對25.6%），社會經濟地位較低者高於較高者（32.1%對23.0%），且農村居民高於城鎮居民（32.4%對26.7）。

　　■同期述評

　　COPD研究：路在何方？

　　美國肯塔基大學曼尼諾（Mannino） 密西根大學馬汀內茲 （Martinez）

　　無論在高、中、低收入國家中，COPD都是重要的發病和死亡原因。既往研究顯示，吸煙人群發展為COPD的風險約為15%，若壽命較長，則該風險可升至50%。本研究未對人群吸煙狀況進行區分，故該結果為涵蓋當前吸煙、既往吸煙和不吸煙者的綜合結果。因此，其與既往結果存在差異。另外，本研究結果來自高收入國家加拿大，其COPD危險因素與中低收入國家間存在差異。

　　本研究顯示，對於加拿大人群數據，COPD與糖尿病具有相似的發展軌跡，且其終生患病率高於充血性心力衰竭、乳腺癌和前列腺癌。本結果有利於喚起公眾對該疾病的重視，並有利於在未來獲得更多研究及治療經費。

　　我們希望這個研究能繼續下去，真正將COPD作為一種老年人重要的慢性疾病進行研究，增加投入以改善預防和治療策略，並就哮喘和COPD的相關性進行深入研究。

　　關於COPD的7個問號

　　問題一 COPD 免疫應答方式有哪些？

　　COPD是一類與肺對有毒顆粒或氣體產生異常炎症性免疫反應相關的綜合征（圖）。

　　香煙煙霧刺激上皮細胞和先天免疫細胞（巨噬細胞、中性粒細胞和自然殺傷細胞等），被激活的樹突狀細胞促使細胞毒性CD8+T細胞、輔助性CD4+T細胞和B細胞發生繼發性免疫反應，導致慢性炎症性淋巴濾泡反應的發生發展。

　　細菌和病毒感染不僅引起COPD的急性加重，還可通過病原相關模式分子使穩定性COPD的慢性炎症反應放大或持續。

　　問題二 COPD是自身免疫性疾病嗎？

　　因晚期COPD患者存在B細胞淋巴濾泡，且部分患者血清中可檢測到自身抗體，COPD被認為是一種自身免疫性疾病。李（Lee） 等研究發現，COPD患者存在與肺氣腫嚴重程度相關的反彈性蛋白抗體和輔助性T細胞（Th）1反應，但其他研究並未顯示類似結果。

　　研究顯示，煙霧暴露而非疾病狀態更可能與反彈性蛋白抗體濃度相關；原發性肺動脈上皮細胞抗體在COPD患者中更為常見；在近期出現加重的患者中，1/5存在與氣流受限嚴重度相關的抗組織抗體；與健康對照相比，COPD患者更多存在抗核抗體，但其重要性尚不清楚。

　　問題三 戒煙後，為何肺部炎症仍持續？

　　盡管對於部分晚期及存在肺氣腫的患者，可用自身免疫反應來解釋，但其他如先天免疫反應、氣道壁重建、巨噬細胞間隙受損、下呼吸道慢性病原體定植和感染、氧化應激、組織缺氧、遺傳易感性等機製亦可能發揮一定作用：① 細胞外基質被破壞，持續釋放對中性粒細胞和單核細胞具趨化作用的促炎碎片；② 凋亡細胞數量增加，炎症清除功能受損；③ 先天防禦係統受損，易發生下呼吸道微生物定植及感染，引起氣道上皮損傷；④ 局部組織缺氧使肺部炎症持續；⑤ 患者痰液中下調蛋白表達的微小RNA的表達顯著減少；⑥ 戒煙後，氧化應激仍持續存在。

　　問題四 是否應早期開始治療？

　　迄今，多數幹預性研究均針對較為嚴重的COPD患者，尚無證據顯示是否早期患者可從治療中獲益。然而，早期發現COPD患者的急性加重並及時進行處理，或可減少入院率及治療費用。 此外，早期幹預或可減少共病負擔，尤其是降低心血管係統並發症的發生。

　　問題五 是否應治療心髒並發症？

　　研究顯示，他汀類、血管緊張素轉換酶抑製劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）可在一定程度上改善COPD患者預後；他汀可保護肺功能，甚至可預防肺癌的發生。 此外，β受體阻滯劑亦可降低合並心血管疾病COPD患者的死亡率。

　　問題六 何時給予吸入糖皮質激素？

　　指南推薦對FEV1＜50%及有急性加重史患者給予吸入糖皮質激素；但吸入激素使患者肺炎風險略有增加；盡管尚無證據顯示其可增加下氣道細菌定植和感染，但未來應對其引起的肺炎風險進行進一步評估。

　　問題七 長期應用抗生素有何作用？

　　近50%的穩定期COPD患者存在下氣道細菌定植，種類與急性加重時相似，且肺內不同區域定植菌不同。減少氣道細菌數量可減少急性加重發生。研究顯示，小劑量應用大環內酯類抗生素1年可減少COPD患者急性加重的發生，但無炎症標記物改變，提示其作用機製為抗微生物機製。