斯科特·菲茲傑拉德曾經說過：“世界上最糟糕的事情，莫過於想睡卻又睡不著。”不幸的是，全球約45%的人口遭受著各種睡眠問題的困擾。影響睡眠質量的疾病除常見的失眠症等疾病外，各種呼吸係統疾病的影響亦不容忽視。睡眠不足嚴重危害人們的生理及心理健康，影響工作和學習效率，甚至增加交通事故的發生。為喚起人們對於睡眠問題的重視，2001年，國際精神衛生和神經科學基金會倡導將每年的3月21日定為“世界睡眠日”。2008年，世界睡眠醫學會（WASM）開始在每年3月的第三個星期五舉辦“世界睡眠日”主題活動。中國睡眠研究會於2003年將“世界睡眠日”引入我國。

　　今年“世界睡眠日”的主題是“呼吸通暢睡得香”。因此，本報特邀北京大學人民醫院韓芳教授組稿，就幾種呼吸係統疾病對睡眠的影響進行介紹，敬請關注。

　　雖然哮喘可發生於每天的任何時段，但流行病學調查顯示，夜間是哮喘發作的高峰時段。近年來，許多學者已注意到夜間哮喘是一種常見疾病，且總體研究結果表明其患病率呈上升趨勢。

　　哮喘患者的第1秒用力呼氣量（FEV1）和峰流速在夜間是下降的，部分下降可達50%。據報道，在哮喘患者中，有三分之一在夜間發生支氣管收縮，三分之一睡覺前就存在支氣管收縮，並持續整個夜晚。因此，約有三分之二的患者最低峰流速值出現在晚上10點至次日早晨8點之間，平均峰流速變異率最高達29%。一項群體研究顯示，約85%的哮喘患者抱怨睡眠時經常被哮喘吵醒。所以，哮喘患者普遍存在明顯的夜間支氣管痙攣。

　　夜間睡眠期哮喘易於發生和加重

　　既往認為，睡眠姿勢、擴張支氣管或其他治療的間斷及被褥上的過敏原等是夜間呼吸道狹窄的原因，但實際上，這些都不可能是原發病因。

　　哮喘患者在睡覺時會不斷出現夜間支氣管痙攣，且仰臥並不能產生持續支氣管痙攣，故睡眠姿勢並非主要原因。

　　治療的戒斷症狀也不是關鍵因素，24小時有規律的間隔治療並不能消除夜間支氣管痙攣，而許多未經治療的哮喘患者同樣也會抱怨夜間氣喘。

　　夜間呼吸道變窄是一個正常的生理現象，哮喘患者表現得更為明顯，是因為其呼吸道在白天已較正常人狹窄。引起夜間哮喘發生和加重的重要原因是，與睡眠同步的生理節律會因呼吸道自主節律的改變（包括引起支氣管收縮的副交感神經張力在淩晨增加和非腎上腺素、非膽堿能支氣管擴張係統在淩晨活性下降等）而受到影響。具體機製包括：

　　（1）副交感神經晚間易於興奮。一些哮喘患者隨著峰流速改變，心率也相應地改變，提示迷走神經張力可能起重要作用。通過吸入溴化異丙托品或靜注阿托品阻滯膽堿能神經，可發現迷走神經張力越高，夜間哮喘越易發作。但是，迷走神經張力增高並不能解釋全部的夜間呼吸道狹窄。

　　（2）非腎上腺素、非膽堿能神經係統的擴張支氣管作用在淩晨活性下降，這可能對支氣管夜間收縮起作用。

　　（3）哮喘患者淩晨時呼吸道炎症增加，FEV1與淋巴細胞、CD4+細胞百分比呈負相關。研究顯示，哮喘患者支氣管肺泡灌洗液裏的炎性細胞在淩晨增多，淩晨4點，夜間哮喘患者的肺泡組織中炎症增加，但是否具有顯著意義尚不清楚。

　　夜間哮喘發作後果嚴重

　　夜間氣喘使睡眠斷斷續續，且可能引起缺氧甚至死亡。

　　睡眠紊亂 夜間氣喘患者主要抱怨夜間睡眠被打斷（已被腦電圖證實）、白天感到勞累。與年齡匹配的健康人群相比，夜間氣喘患者覺醒頻繁，睡眠質量下降，總體睡眠時間減少。夜間睡眠中斷對患者白天的認知、工作、學習存在潛在損害，故夜間哮喘的強化治療尤為重要。

　　急性重度哮喘發作可使患者連續幾個晚上僅有較少睡眠或失眠。失眠達到24小時，患者的通氣量即下降1/3。伴隨著疲勞和支氣管持續痙攣，可使一些患者發生低氧及高碳酸血症。

　　低氧血症 哮喘患者夜間血氧濃度下降，但並不嚴重；在海平麵，穩定型哮喘患者的最低血氧飽和度為85%～95%，但不穩定型夜間哮喘患者可能更易發生低氧血症，為原發或繼發支氣管痙攣的常見並發症。據報道，哮喘患者在夜間被驚醒前，有持續5分鍾的兩個睡眠階段血氧飽和度下降。

　　死亡 因哮喘導致死亡並不常見，對於哮喘是否引起過多夜間死亡一直存在爭議。對於一般人群，夜間較白天死亡率高，在零點至早八點間約增加5%，而哮喘患者增加28%。夜間死亡率增加由多種因素引起，包括缺氧、高碳酸血症、呼吸道阻力增加而致快速覺醒及治療拖延、夜間呼喚家人或醫療救助不方便、醫療機構不能及時援助等。在醫院死亡的哮喘患者80%發生在淩晨，提示得不到醫療救助並非哮喘死亡的主要原因，而夜間呼吸道痙攣可能是更主要的原因。

　　夜間哮喘發作的治療及預防

　　治療有關夜間哮喘的特殊治療報道較少，但夜間哮喘的基本病理改變與其他哮喘相同，均是氣道的慢性過敏性炎症，因此基本治療與其他哮喘的治療相似，以抗炎治療為主，但因夜間特殊的藥代動力學和藥效學特點，使得夜間哮喘的治療有其特殊性。目前，對夜間哮喘也以吸入給藥為主，特別是兒童和青少年哮喘患者，其吸入藥物包括糖皮質激素、β2受體激動劑、膽堿能受體阻滯劑及炎性介質拮抗劑等，吸入劑型包括粉末吸入劑、撳壓式定量型氣霧劑和氧驅動霧化吸入三種；吸入方式包括直接和間接兩種。

　　預防 在預防夜間哮喘發作方麵，使用藥物擴張氣管、消除慢性炎症是有效手段。過去多用睡前加服氨茶堿來控製，但因其見效快失效也快，且刺激胃腸，影響心髒功能，療效並不能令人滿意。

　　小結

　　夜間哮喘大多發作突然，往往來不及就診，且易延誤診斷致使不能正確治療，預後較差，病死率也較高。但由於個體差異很大，若臨床醫生能提高對夜間哮喘的認識，嚴密觀察病情，及時地診斷並進行有效的抗炎治療，在患者依從性較好的情況下，許多夜間哮喘可以有良好的預後並保持較高的生活質量。