曹玲 教授　

　問題性重症哮喘包括錯誤診斷的哮喘、難治性哮喘和嚴重治療抵抗的哮喘。導致難治性哮喘的因素有合並症、用藥依從性差、用藥技術問題、環境煙草暴露或吸煙、過敏原的暴露（寵物、塵埃、黴菌）、環境因素、汙染、室外過敏原暴露，以及心理因素、教育、經濟、住房等。研究顯示，禁煙立法後兒童哮喘的住院率顯著降低。

　　研究表明，哮喘兒童的維生素D（VitD）水平低，其哮喘急性發作危險將增加。美國一項研究調查了1024例輕、中度哮喘兒童，其中35%有VitD缺乏，VitD缺乏較為普遍，並與哮喘惡化高度相關。意大利一項研究顯示，地中海國家有89%的哮喘兒童VitD水平低於正常，VitD的降低與肺功能降低和運動誘發的支氣管高反應性顯著相關。另一項研究表明，25-羥基VitD水平在重度治療抵抗的哮喘患兒中顯著低於中度哮喘患兒和哮喘控製的患兒，重度治療抵抗的患兒需要補充VitD治療。

　　氧化應激可能增加兒童哮喘和過敏性疾病的風險，與哮喘控製的患兒相比，控製不好的患兒維生素E和轉鐵蛋白水平降低，白蛋白水平升高。

　　兒童期哮喘的合並症包括聲帶功能異常、鼻炎、胃食管返流、肥胖等，這方麵的相關研究較少。

　　流行病學研究已經明確顯示，大部分哮喘的急性發作，無論成人還是兒童，均發生於上呼吸道病毒感染之後。目前對哮喘急性發作的治療效果不佳，需要新的治療途徑。在兒童重症哮喘中，鼻病毒C（HRVC）較HRVA、HRVB及其他呼吸道病毒的感染率更高，症狀更重。

　　肺功能與重症哮喘的關係受性別影響，重症哮喘的男孩有與成人相似的氣流受限和氣體陷團，而女孩表現不明顯。過敏原測試，特異性lgE和皮膚針刺試驗（SPT）過敏級別相關性差，嚴重哮喘的患兒2種檢查都要做。

　　呼出氣一氧化氮（FeNO）是重症哮喘的炎症標記物，可監測與嗜酸性粒細胞相關的氣道炎症、評估糖皮質激素治療的反應以及監測激素治療的依從性。呼出氣體冷凝物中的Eoxins是兒童哮喘中的一條新炎症途徑，可能代表新的哮喘治療靶點。

　　研究顯示，提供書麵的治療方案能夠顯著提高患者的用藥依從性。高海拔對於重症難治性哮喘患者的症狀和肺功能有益處，無論患者是否是特應性哮喘。奧瑪珠單抗是重組人源化抗IgE單克隆抗體，可選擇性與高親和力IgE受體結合。2011年在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)上發表的奧瑪珠單抗治療兒童重症哮喘隨機試驗結果表明，該藥可以改善哮喘患兒的控製，減少季節性發作，減少其他哮喘控製藥物的應用。治療重症哮喘的其他新型單抗有Lebrikizumab、Reslizumab等。

注：該報道根據《2012全國兒科哮喘變態反應學術研討會大會彙編》中曹玲教授課件整理。