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柳葉刀：基因治療新生血管性老年性黃斑變性1年隨訪結果

作者：葉子譯來源：醫學論壇網日期：2015-10-13

導讀

新生血管或濕性年齡相關性老年黃斑變性，能夠導致中心視力喪失。目前，新生血管性老年黃斑變性是影響老年人健康的主要問題。其主要治療方法是長期利用血管內因子抗體蛋白(anti-VEGF protein)注入眼內行抗VEGF治療。基因的單次治療可能代替長期視網膜下反複注射抗VEGF治療。試驗利用重組腺相關病毒將可溶性血管內皮生長因子受體1單次注射於年齡相關性老年黃斑變性患者視網膜下，觀察治療效果。研究

關鍵字：基因治療 | 新生血管性 | 老年性 | 黃斑變性

研究方法

單中心隨機對照試驗第一階段，試驗所納入新生血管性老年黃斑變性患者來自澳大利亞的查爾斯爵士蓋爾德納醫院。納入試驗者要符合：年齡大於65歲;患有新生血管性老年黃斑變性;健側眼最佳矯正視力好於3/60—6/24。所有試驗參與者被隨機分組(3:1)，分別接受低劑量(1×1010)rAAV.sFLT-1治療、高劑量(1×1011)rAAV.sFLT-1治療以及無基因治療。試驗采用雙盲隨機序貫完成。所有試驗參與者在基線和第4周時接受雷珠單抗治療，在隨訪觀察時可再次接受輔助救援治療，接受早期治療糖尿病視網膜病變研究(EDTRS)最佳矯正視力、光學相幹斷層掃描測定以及熒光血管造影等一係列預先檢查。試驗的主要終點是眼部和身體的安全性。

研究結果

2011年12月16日至2012年4月5日，試驗共納入9例患者，其中3例接受低劑量(1×1010)rAAV.sFLT-1治療、3例接受高劑量(1×1011)rAAV.sFLT-1治療以及2例接受無基因治療。視網膜下注射rAAV.sFLT-1是高度可重複的。試驗過程中沒有藥物相關的不良事件發生;結膜下或視網膜下輕微出血等手術相關的不良事件，但均能自我修複。沒有發生脈絡膜視網膜萎縮。6名試驗組患者中，4例沒有接受救援注射，另2例僅接受1次救援注射。

研究結論

rAAV.sFLT-1治療是安全性高、耐受性好。研究結果支持眼部基因治療可作為濕性年齡相關性黃斑變性的潛在長期治療方案。