美國科學家最近發現一個新靶點有望在未來用於炎症性腸病治療藥物的開發。相關研究結果發表在國際學術期刊Cell Reports上，該研究還提示一種叫做PKCλ/ι的蛋白或可用作顯示疾病嚴重程度的生物標記物。
美國科學家最近發現一個新靶點有望在未來用於炎症性腸病治療藥物的開發。相關研究結果發表在國際學術期刊Cell Reports上，該研究還提示一種叫做PKCλ/ι的蛋白或可用作顯示疾病嚴重程度的生物標記物。
“小腸內的潘氏細胞能夠分泌抗菌肽保護小腸，”文章作者Jorge Moscat教授這樣說道。“我們發現維持正常數目的潘氏細胞需要PKCλ/ι，PKCλ/ι的含量隨著炎症性腸病的嚴重程度加重而越來越少，我們還發現抑製一種叫做EZH2的蛋白可以阻止潘氏細胞缺失，這可能成為炎症性腸病治療的新靶向策略。”
研究人員表示，他們還檢測了PKCλ/ι對腫瘤形成的影響。之前研究表明PKCλ/ι可能會促進癌症發育，但他們發現在小腸中PKCλ/ι具有保護性作用。
“在小鼠的小腸中抑製PKCλ/ι基因的表達，會導致小腸內潘氏細胞數目非常稀少，”文章另外一位作者Diaz-Meco教授這樣表示。“沒有了潘氏細胞，小腸更容易受到細菌的侵入導致炎症。一些炎症又會促進癌症發生，因此在該背景下PKCλ/ι具有腫瘤抑製因子的作用。”
為了找到增加潘氏細胞數目治療炎症性腸病的方法，研究人員對導致這種缺陷出現的可能因素進行了研究。他們發現EZH2的過度激活是一個關鍵因素，過量的EZH2會關閉潘氏細胞產生所需要的基因表達。
研究人員還使用了一種體外模型發現阻斷EZH2能夠將潘氏細胞數目恢複到正常水平，這表明抑製EZH2表達可能是延緩炎症性腸病進展的一個新方法。研究人員還在30名克羅恩病病人的小腸活檢樣本中證實了他們的發現：疾病進展與PKCλ/ι的低水平存在關聯。
目前製藥公司正在開發EZH2抑製劑用於其他癌症的治療，因此這類藥物也將很快得到炎症性腸病治療方麵的檢測。不過研究人員表示在進入臨床試驗之前，首先需要進行臨床前研究檢測這類藥物能否阻斷炎症性腸病的進展。
文獻標題：
Control of Paneth Cell Fate, Intestinal Inflammation, and Tumorigenesis by PKCλ/ι.
文獻來源：
Cell Rep 2016 Sep 20;16(12):3297-310
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