風濕

抗核抗體陽性與複發性妊娠丟失有關嗎?

作者:餘金泉醫生 來源:餘金泉醫學科普 日期:2017-03-26
導讀

         前陣子生殖醫學科的醫生與我交流,討論備孕患者抗核抗體(ANA)陽性與複發性流產的關係,如果育齡期女性備孕期間出現ANA陽性是否需要特殊治療。

關鍵字:  抗核抗體 

ANA陽性見於哪些情況?

        首先,我們先了解一下ANA在什麼情況下會出現陽性?

        如圖所示,ANA陽性可見於自身免疫性疾病如係統性紅斑狼瘡、混合性結締組織病、自身免疫性肝炎、係統性硬化症、幼年特發性關節炎、多發性肌炎/皮肌炎、幹燥綜合征、抗磷脂綜合征、類風濕關節炎、自身免疫性甲狀腺疾病等情況;ANA陽性也可見於一些慢性感染如亞急性感染性心內膜炎、結核感染、傳染性單核細胞增多症等;此外,需特別強調的是,也有約5%的正常人群可以出現ANA陽性。

        綜上所述,ANA陽性可見於自身免疫性疾病、感染性疾病等情況,但也可見於正常人群,是否具有臨床意義,需結合臨床情況綜合判斷。

ANA陽性與複發性妊娠丟失有關嗎?

        回歸題目話題,那麼,ANA陽性與複發性妊娠丟失有關係嗎?

        我們一起看一下UpToDate臨床顧問上麵的意見:

        Uptodate: The pregnancy outcome of women with and without antinuclear antibody (ANA) is the same.

        也就是說,UpToDate上麵的意見是,ANA陽性女性與ANA陰性女性,妊娠結局是沒有差異的,即認為ANA陽性與複發性妊娠丟失並無關係。

        再看回UpToDate上給出這個結論所參考的文獻(The prognostic value of antinuclear antibodies in women with recurrent pregnancy losses: a prospective controlled study. Obstet Gynecol 1989; 73:419.)似乎有些年份了。

        那麼,我們看一看近年的文獻。排除了一些實驗設計或證據級別不高的文獻以後,與此相關的文獻似乎僅有以下這篇:Antinuclear autoantibodies in women with recurrent pregnancy loss.Am J Reprod Immunol. 2010 Dec;64(6):384-92.

        該文獻的結論是:ANA could be of some value in identifying women with RPL with potential, although still not fully defined, immune abnormalities.

        即ANA可能與女性複發性妊娠丟失有一定潛在關係,但是並非完全確定。

        綜上所述,目前循證醫學證據對ANA陽性與複發性妊娠丟失的關係有爭議,不明確。ANA陽性也許可能與複發性妊娠丟失有一定關係。

ANA陽性婦女備孕需要特殊治療嗎?

        ANA陽性婦女備孕是否需要特殊治療?我們以係統性紅斑狼瘡(SLE)患者為例,目前是否明確的是:

        1.SLE患者僅約10-15%經過治療控製疾病活動後出現ANA轉陰,即有85-90%患者治療後ANA仍持續陽性。

        Rarely, SLE patients (up to 10% to 15%) will become ANA negative with treatment and their disease becomes inactive.

        2.少數患者其實因為尿蛋白導致抗體丟失所以ANA是陰性的,隨著治療尿蛋白下降,反而會出現ANA陽性。也就是說,有部分患者,經過治療反而出現ANA陽性。

        Rarely, SLE patients with severe proteinuria may be ANA negative due to antibody loss in the proteinuria. ANA becomes positive with a decrease in proteinuria with Therapy.

        3.目前證據都認為,ANA滴度高低、是否轉陰,與自身免疫性疾病病情活動度並不平行。

        There is no evidence that variations in ANA titer (level) as measured by screening ANAs correlate with disease activity.

        綜上所述,合並自身免疫疾病患者ANA陽性,經過積極有效治療,僅有小部分患者出現ANA轉陰,至於那部分患者會出現轉陰,答案是不知道!不知道,即看運氣唄,因此,ANA轉陰這件事本身具有不可控性。

 

        所以綜上所述,ANA陽性可能與複發性妊娠丟失有一定關係,但並不切確;並且ANA轉陰具有不可控性;並無證據證明ANA陽性婦女備孕時需要額外的特殊治療。

 

        題外話,SLE患者dsDNA持續陽性可否備孕?

        回歸生殖醫學科醫生與我探討的這位患者,該患者確診SLE已較長年份,目前經治療病情平穩無不適,臨床無重要髒器損壞,血尿常規正常無腎損害,補體C3、C4正常已較長時間,但是持續雙鏈DNA(dsDNA)陽性滴度200IU/ml以上,是否可以備孕?

        毫無疑問,dsDNA與SLE病情活動度是有密切關係的。

        有許多指標的變化能提示SLE病情活動,如新發皮疹、活動性精神-神經病變、蛋白尿出現或增加、紅細胞沉降率增快等。低白蛋白血症、高球蛋白血症、抗dsDNA抗體滴度升高,補體C3、C4、CH50水平下降,也與病情活動高度相關。

        對於大部分患者經治療病情緩解後抗dsDNA抗體效價可降至正常,補體可升至正常。但也有部分患者長期抗dsDNA效價或體無法完全恢複正常,但臨床症狀及其他指標完全正常,對於這部分患者,應動態評估,而不把dsDNA陰性或補體正常作為病情控製緩解的硬性指標。

        綜上所述,如果患者臨床病情穩定,其他指標都很理想,那麼,單一dsDNA升高,並不是備孕的禁忌症。

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