一、幹燥綜合征的認知過程

        二、幹燥綜合征分類：

        原發性及繼發性兩類

        本病單獨發生時，稱為原發性幹燥綜合征;

        與其他診斷明確的自身免疫性疾病同時存在，稱為繼發性幹燥綜合征;

        三、流行病學：國外Drosos(1988)：2%-5%;Vitali(1992)：0.6%;Jacobsson(1989)：2.7%;中國(1992：)哥本哈根標準：0.77%;聖地亞哥標準：0.29%。

        四、發病機製：免疫係統受抗原、環境因素、遺傳性激素等影響，使B細胞激活體液免疫產生自身抗體，形成免疫複合物，使T抑製細胞和T輔助細胞釋放細胞因子，幹燥綜合征發病。

        (一)外周血的免疫異常

        分子水平：高γ球蛋白血症、多種自身抗體(ANA、RF、SSA、SSB、AαFA，M3R，ect)、多克隆免疫球蛋白升高

        細胞水平：T細胞亞群功能異常、NK細胞功能下降、B細胞增加

        免疫異常≠免疫功能低下

        (二)唾液腺的免疫異常

        1. T細胞浸潤(CD4+、CD45RO+);

        2.B細胞活化;

        3.NK細胞;

        4.自身抗體和免疫球蛋白升高;

        5.粘附因子表達升高

        6.腺上皮細胞HLA-DR表達異常增多

        五、臨床特征：

        1.器官特異自身免疫性外分泌腺疾病;2.影響多個器官的全身性疾病;3.眼幹和口幹;4.疾病起病時間難於界定

        (一)外分泌腺受累症狀—眼幹

        (二)外分泌腺受累症狀—口幹燥征

        (三)皮膚受累—過敏性紫癜樣皮疹、血管炎、雷諾現象

        (四)肺髒受累患者HRCT異常類型分析

        (五)係統性症狀—消化係統

        (六)神經精神損害

        (七)惡性淋巴組織增生

        六、實驗室檢查：ANA、抗Ro/SSA抗體、抗La/SSB抗體、抗α-胞襯蛋白抗體、抗毒蕈堿受體M2抗體、類風濕因子、抗中性粒細胞胞漿抗體、抗線粒體抗體

        唇線活檢—幹燥綜合征特異性診斷標準之一：從正常粘膜中獲得;包括5-10個獨立腺體;除外非特異性改變;全部或大部分腺體存在炎症病灶(病灶評分—診斷標準≥1個病灶/4mm2)。

        七、國內治療指南

        (一)對症治療：1.口幹的治療：--避免吸煙、飲酒及服用抗膽堿類藥物等;--保持口腔清潔、減少齲齒的可能;--匹羅卡品、百奧素(係

        列)、必嗽平;2.眼幹的治療：人工淚液、唯地息等滴眼;3.肌肉及關節痛：非甾體抗炎藥;4.腎小管酸中毒：碳酸氫鈉，枸櫞酸鉀;5.外科手術;

        (二)係統治療：1.羥氯喹 0.2 bid;2.糖皮質激素：中、小劑量(<每日0.5mg/kg);3.免疫抑製劑：有器官受累者(硫唑嘌呤 50mg，2-3次/日;環孢素A 50-150mg/日;環磷酰胺 400-800mg/2-4周;愛若華 10-20mg/日);4.植物藥(帕夫林等);5.免疫吸附

        由輕及重：替代治療改善幹燥症狀→口服毒蕈堿激動劑、環孢素A眼藥水→激素+免疫抑製劑→B細胞靶向的生物製劑

        (三)係統並發症的治療：1.腮腺腫大：首選激素治療、建議普寧市40mg，應用3天後逐漸減量，到第5-7天後停藥;2.關節症狀的患者，建議非甾類抗炎藥(NSAIDs)或小劑量激素治療、免疫調節的藥物可使用羥氯喹和甲氨蝶呤;3.肌肉症狀比較重的患者則根據病情挑選激素、甲氨蝶呤和美羅華;4.頑固的雙下肢紫癜的患者考慮應用小劑量激素和羥氯喹;5.對於氣管和肺受累患者，當僅累及氣管出現氣管炎時應用低劑量激素+硫唑嘌呤治療，若出現間質性肺炎則應用潑尼鬆0.5mg/kg同時合並應用環磷酰胺CTX，病情穩定後序貫應用硫唑嘌呤;6.對於腎髒受累患者，通常給予0.5mg/kg合並免疫抑製劑(包括我們平時很常用的環磷酰胺，硫唑嘌呤，黴酚酸酯或美羅華)，嚴重的冷球蛋白血症相關的腎小球腎炎則甲強衝擊聯合美羅華治療;7.對神經係統受累者，藥物療效比較差，可以用潑尼鬆，丙球靜點或者環磷酰胺，美羅華這類免疫抑製劑。

        (四)幹燥綜合征的新型靶向治療：1.針對B細胞和生發中心的一些生物製劑;2.克隆抗體類的包括：CD22單抗，BAFF受體單抗CD40或CD40L單抗;3.B細胞激酶抑製劑包括P13激酶等。