1987年美國風濕病學會（ACR）類風濕關節炎分類標準主要參照臨床表現、類風濕結節、類風濕因子（RF）陽性和放射學改變來診斷類風濕關節炎，按照此標準診斷的類風濕關節炎患者往往已經出現骨關節破壞，造成診斷不及時，導致不能早期給以幹預性治療，對改善類風濕關節炎病情和預後都非常不利。

大家都了解，風濕免疫病是一組自身免疫係統紊亂的疾病，往往存在一係列陽性自身抗體，對診斷、評價預後及指導治療具有非常重要的意義，所以，找到恰當的自身抗體非常必要。抗環瓜氨酸肽（CCP）抗體就是科學家們積極尋找出來用於診斷類風濕關節炎的標記性抗體。

那麼，抗CCP抗體到底為何物？

1964年Nienhuis等首次用間接免疫熒光法檢測類風濕關節炎患者血清時，發現人頰黏膜細胞核周圍出現圓形、均質的熒光顆粒，即抗核周因子（APF）。

1979年Young等描述了另一個對類風濕關節炎有診斷價值的指標抗角蛋白抗體（AKA），用間接免疫熒光法在大白鼠食道角質層可見到板層狀熒光。

深入研究發現APF和AKA所針對的抗原都是上皮細胞分化終末階段細胞骨架成分聚角蛋白微絲蛋白（filaggrin），在化學結構上具有相關性，抗原決定簇中都含有瓜氨酸。瓜氨酸是一種稀有氨基酸，來源於翻譯後酶修飾的精氨酸殘基，存在於人體內的幾種蛋白質中。

抗環瓜氨酸肽抗體的檢測，多采用固相合成法來人工合成含瓜氨酸的肽段。最初使用含19個氨基酸的直鏈線性瓜氨酸肽段，其氨基酸序列為SHQESTXGRSRGRSGRSGS。然而，研究發現用直鏈線性瓜氨酸肽段為底物，用ELISA法來檢測抗環瓜氨酸肽抗體常會導致失敗，原因是由於此肽段不能吸附於聚苯乙烯上。

為了提高瓜氨酸肽鏈的抗原活性，克服直鏈線性瓜氨酸肽段的不足，2000年荷蘭學者SchellekensGA將上述由19個氨基酸殘基組成的一條瓜氨酸肽鏈中的兩個絲氨酸替換成半胱氨酸，並使半胱氨酸環化形成與β-轉角結構相似的二硫鍵，而成為環瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP），其氨基酸序列為HQCHQESTXGRSRGRCGRSGS（“S”表示二硫鍵，“X”表示瓜氨酸，其他字母分別為常見的氨基酸單字母記號），並成功地在類風濕關節炎患者血清中檢測出抗CCP抗體，而且發現其可用於類風濕關節炎早期診斷，引起學者的極大關注。

並且，抗CCP抗體通常以環瓜氨酸肽為抗原底物，采用ELASA法檢測，方法簡便，底物易標準化，且結果易判斷，無需特殊儀器。2009年ACR/EULAR類風濕關節炎分類標準將抗CCP抗體列入其中作為類風濕關節炎診斷依據之一。

通常講，某一指標診斷某個疾病具有多少敏感性和特異性，抗CCP抗體是這樣一個情況呢？

Kroot E-JJA研究發現大約70％的類風濕關節炎患者在發病早期，血清中即可出現抗CCP抗體，而且抗體陽性的患者比抗體陰性的患者易發展成為可通過放射性方法檢測到的骨關節損害。

Tiercy JM在研究抗CCP抗體、AKA和IgM-RF在區別類風濕關節炎與其他風濕性疾病中的意義時發現：IgM-RF對類風濕關節炎診斷的敏感性高（75％），其次抗CCP抗體（68％）；而抗CCP抗體對類風濕關節炎診斷的特異性最高（96％），其次為AKA（94％），而IgM-RF對類風濕關節炎診斷的特異性僅為74％。所以，在診斷類風濕關節炎時，抗CCP抗體比IgM-RF具有更高的特異性。

上麵提到抗CCP抗體診斷類風濕關節炎特異性約96%，所以，不是每個抗CCP抗體陽性患者都是類風濕關節炎，那麼它可以見於哪些疾病呢？

根據文獻報道，除類風濕關節炎外，抗CCP抗體還可見於係統性紅斑狼瘡（陽性率24.1％）、混合性結締組織病（陽性率約15.8％）、銀屑病關節炎（陽性率約12.5％）、幹燥綜合征（陽性率約18.9％）、多發性肌炎/皮肌炎（陽性率約57.1％）、係統性硬化症（陽性率約9.1％）及幼年特發性關節炎（陽性率約20.6％）的患者。

上述疾病除幹燥綜合征外，抗CCP抗體都可發現與骨侵蝕的發生相關，抗CCP抗體與幹燥綜合征患者的滑膜炎相關，但未發現滑膜炎的患者有放射學的骨侵蝕。但是，抗CCP抗體陽性的係統性硬化症患者有發現最終發展為合並類風濕關節炎的現像。

抗CCP抗體與骨侵蝕（包括類風濕關節炎以及係統性紅斑等其他幾種風濕病）的相關性已基本達成共識，與抗體高滴度常常相關。

另外，還有文獻報道抗CCP抗體陽性對丙型肝炎病毒感染並發冷球蛋白血症的診斷具有較高的敏感性（53%）與特異性（95%），以及抑鬱症患者抗CCP抗體濃度也顯著高於健康人群對照組。

總之，抗CCP抗體陽性意義的分析，必須結合病情以及參考血清中抗CCP抗體濃度。