來自威斯康星大學麥迪遜分校的研究者們發現了腎髒中有活性的維生素D的合成的分子機製，終結了該領域從1970年代開始的研究曆程。
在最近發表在《Journal of Biological Chemistry》雜誌上的一篇文章中，作者利用Crispr-Cas9技術敲除了小鼠體內一個叫做"Cyp27b1"的基因，證明了該基因對於腎髒產生有活性的維生素D具有關鍵的作用。這一發現不僅對於基礎領域的認知有巨大的幫助，而且有助於治療因維生素D分泌紊亂而導致的多種人類疾病。相關研究是由J. Wesley Pike教授主導完成的。
(圖片來源：Pike Lab)
維生素D是通過內分泌的方式發揮功能的，然而維生素D在經曆陽光或飲食攝入之後需要首先轉化為骨化二醇，進而在腎髒中轉化成為有活性的骨化三醇。之後，骨化三醇進入血漿中，作用於多個下遊靶點發揮其作用。
腎髒中骨化三醇的形成受到礦質元素穩態的影響，而且其分泌水平受到鈣元素與磷元素的調節。這些礦質元素能夠直接調節內分泌性激素PTH以及成纖維生長因子23的分泌，進而控製下遊Cyp27b1基因的活性，影響骨化三醇的合成。
然而，雖然此前我們一致認為有活性的維生素D是由腎髒分泌的，但最近幾年的研究發現其它一些細胞，例如皮膚細胞、骨細胞、免疫細胞等等都具有分泌微量活性為維生素D的能力。因此，這些局部組織的維生素D的產生的分子機製以及其下遊的靶點都是值得研究的問題。
在最近這項研究中，作者們利用Crispr-Cas9技術選擇性地敲除了小鼠腎髒中負責維生素D最終一步合成的酶的編碼基因Cyp27b1，結果顯示，這種突變同樣會對小鼠的骨骼健康產生負麵的影響。
這說明腎髒產生的有活性的維生素D同樣能夠對其它組織，例如骨細胞，產生影響。這一發現使得研究者們對其它能夠產生維生素D的組織產生了濃厚的研究興趣。(生物穀Bioon.com)
資訊出處：Newly deciphered vitamin D regulatory pathway opens doors to clinical research
原始出處：Mark B Meyer et al.A Kidney-specific genetic control module in mice governs endocrine regulation of the cytochrome P450 gene Cyp27b1 essential for vitamin D 3 activation,Journal of Biological Chemistry(2017). DOI: 10.1074/jbc.M117.806901
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