痛風是一種單鈉尿酸鹽(monosodium urate，MSU)沉積所致的晶體相關性關節病，與嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致的高尿酸血症直接相關，屬於代謝性風濕病範疇。

痛風有哪些危害?

痛風特指急性特征性關節炎和慢性痛風石疾病，可並發腎髒病變，重者可出現關節破壞、腎功能受損，也常伴發代謝綜合征，如腹型肥胖、高脂血症、高血壓、2型糖尿病以及心血管疾病。

痛風除了關節損害，急性發作時導致劇烈關節痛，另外還可能導致腎損害，特別是不規範治療，可能導致尿毒症，需要長期透析。早期病變常能逆轉，一旦形成慢性損害，就很難逆轉，甚至再規範治療也不能阻止病情進展。

痛風治療的目的包括：

①迅速有效地緩解和消除急性發作症狀;

②預防急性關節炎複發;

③糾正高尿酸血症，促使組織中沉積的尿酸鹽晶體溶解，並防止新的晶體形成，從而逆轉和治愈痛風;

④治療其他伴發的相關疾病。

為達到上述治療目的，長期有效控製血尿酸水平是治療的核心關鍵，治療目標就是使血尿酸達到並長期維持<6mg/dL水平(很多醫院用umol/l作用為單位，兩者之間的換算為mg/dl x 59.5=umol/l和umol/l x 0.0168=mg/dl，所以6mg/dL=357umol/l)。

為什麼要使血尿酸降到<6 mg/dL呢?

在體外環境為37℃和pH 7.4時，尿酸水平高於6.8 mg/dL時可導致尿酸晶體的形成和聚集。這種尿酸晶體的形成過程是可逆的，當血尿酸的濃度降至<6.8mg/dL時，尿酸晶體就可以溶解。

那麼，也就是血尿酸達標後，身體可能就不產生尿酸晶體，這有什麼用?

之前已經說過，痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積所致的晶體相關性關節病，就是因為晶體的產生，導致後續的炎性反應，導致一係列臨床症狀。

那麼，理論依據和實際臨床情況是否相符合?

大量的研究顯示，急性痛風發作的發生率與血尿酸水平呈正相關。

一項研究發現患者的痛風性關節炎的年發病率在血尿酸> 9mg/dL時為4.9%，7.0-8.9mg/dL時為0.5%，<7.0 mg/dL時為 0.1%。

另有研究發現，患者的血尿酸水平<7 mg/dL時，痛風的5年發病率為0.6%左右，而在血尿酸水平> 10 mg/dL時 為30%，相差50倍。

Ruoff G, Edwards NL. Overview of Serum Uric Acid Treatment Targets in Gout: Why Less Than 6 mg/dL? Postgrad Med. 2016 Sep;128(7):706-15. doi: 10.1080/00325481.2016.1221732. Epub 2016 Aug 25. Review.

看到這裏，有些男子漢會說，降低尿酸隻能減少痛風的急性發作，但我不怕痛。那麼降低血尿酸水平<6 mg/dL，還有其他作用麼?

影像學研究發現關節損傷和晶體沉積之間有密切的關係，在骨侵蝕的區域內可以發現存在尿酸晶體。而降低血尿酸水平可以溶解尿酸晶體，從而減少關節結構損壞，同樣道理，可能減少腎髒損害的發生。

一項前瞻性研究中，116例痛風患者在5年內長期服用非布司他持續降低血尿酸水平<6 mg/dL，所有患者基本沒有出現痛風的急性發作，而且在69%的患者中在基線時看到的尿酸結晶完全溶解。

一項前瞻性研究發現，18例確診痛風的患者降低血尿酸至<5 mg/dL水平後，尿酸結晶也全部消除，但所需要時間不同，在3〜33個月之間，其中治療過程中出現反複痛風急性發作的患者尿酸結晶溶解消除所需要的時間更長。

一項回顧性研究結果，評估了38例確診痛風並有痛風石形成的患者的10年後的情況，發現大概一半維持血尿酸水平≤6mg/dL超過12個月的患者有2年以上時間沒有痛風急性發作，而且超過一半(56%)維持血尿酸≤6mg/dL的患者沉積在膝蓋和關節液的尿酸鹽結晶溶解消失。

Ruoff G, Edwards NL. Overview of Serum Uric Acid Treatment Targets in Gout: Why Less Than 6 mg/dL? Postgrad Med. 2016 Sep;128(7):706-15. doi: 10.1080/00325481.2016.1221732. Epub 2016 Aug 25. Review.

目前世界各國對於治療痛風的指南都把降低血尿酸作為主要目的，推薦的治療目標是血尿酸水平<6 mg/dL(360umol/ L)。部分國家或者在某些情況下，可能會推薦較低的目標(<5 mg/dL)能更快速改善患者的痛風的症狀和症狀，或者針對某些合並症。

血尿酸水平是否達標，有何區別嗎?

對於血尿酸水平長期不達標的患者，痛風將是慢性進行性的疾病，不規範的治療可能導致急性痛風反複發作，生活質量和工作能力下降，並增加激素類藥物和非甾體抗炎藥物等藥物使用頻率，從而藥物不良反應也在增加。

而達標的血尿酸可以防止尿酸結晶的形成和沉積，從而抑製痛風石形成，已形成痛風石加速溶解。目前認為，停止結晶形成和溶解已有的結晶是終止痛風發作的唯一途徑，並可能永久性“治愈”這種疾病。但是，目前對痛風的治療卻不理想。

在一項回顧性研究中，9482例痛風患者在2年間隻有18%的患者服用別嘌呤醇治療。

另外，研究發現，一些醫生(包括風濕病醫生)的治療也沒有全麵遵守治療指南，特別是一線降尿酸藥物的使用，以及維持治療藥物的力度和時間。

因此，增強對患者及醫務人員的教育，將痛風的治療預後產生重大影響，從而改善痛風的長期預後。

總結：為什麼要保持血清尿酸水平<6 mg/dL?

保持低於6.8 mg/dL飽和濃度的血尿酸 <6 mg/dL水平有助於：

- 防止尿酸結晶的形成

- 預防炎症

- 減少進行性加重的關節和組織損傷

- 減少體內的結晶體數量

- 減少急性發作的可能性

- 減少痛風石的形成

- 防止痛風性關節炎

- 加速已形成痛風石的溶解

而且保持血尿酸水平足夠低於6.8 mg/dL的飽和濃度，將減輕由於生理和自然因素等引起的血尿酸水平的波動，減少外界因素導致的痛風急性發作的頻率。

因此，降低血尿酸至目標水平，何時開始都不晚。

參考文獻：

[1] Ruoff G, Edwards NL. Overview of Serum Uric Acid Treatment Targets in Gout: Why Less Than 6 mg/dL? Postgrad Med. 2016 Sep;128(7):706-15. doi: 10.1080/00325481.2016.1221732. Epub 2016 Aug 25. Review.

[2]原發性痛風診斷和治療指南.中華醫學會風濕病學分會.中華風濕病學雜誌 , 2011, 15 (6):410-413.