借著諾貝爾的東風，我們也來看看類風濕關節炎的生物鍾。
看到題目，相信不少人會疑惑：不會吧?疾病也有“生物鍾”，really?Yes!
生物鍾又稱生理鍾，它是生物體內的一種無形的"時鍾"，實際上是生物體生命活動的內在節律性。
很多類風濕關節炎(RA)患者會有這樣一種感覺：早晨關節僵硬、腫脹、疼痛，一些簡單的動作如起床、刷牙、擰毛巾也會受阻，而到了下午，上述症狀會減輕甚至消失。
對於這種“晨重暮輕”的現象，研究發現RA患者體內的激素、炎性因子與臨床症狀一樣，有一定的晝夜節律，且與健康人有所不同。因此，本文將為大家簡單講述RA患者體內的“生物鍾”現象。
1. 激素
眾所周知，正常人體內的激素水平在早上8:00達到峰值，淩晨12:00達到低穀。研究表明，病情中-低度活動的RA患者激素的晝夜節律與正常人類似(圖1.A)，而病情活動度較高的RA患者體內的激素水平晝夜節律變化幅度較正常人低，且出現2個峰值：早上和下午，峰值低於健康人(圖1.B)。
圖1 激素的晝夜節律
A：實線代表健康組，虛線代表RA組。B：兩組均為RA組，實線代表ESR較低組(35-55mm/h)，虛線代表ESR較高組(71-110mm/h)。
因此，在RA起始治療、病情爆發或長期維持治療中使用激素，可看作RA患者體內激素水平下降而需要的替代治療。
2.痛閾和臨床症狀
正常人的痛閾穀值是1:00-3:00，即夜間對疼痛刺激最敏感。研究表明，RA患者的痛閾穀值比正常人延後5小時，早上6:00關節僵硬最嚴重、關節功能影響最大，早上8:00疼痛最嚴重，早上6:00-8:00雙手握力達到最小值。
除了RA，其它疾病如心絞痛、心肌梗死、腎絞痛的疼痛峰值也出現在早上4:00-8:00之間。
3.炎性因子
研究表明，健康人血清TNF和IL-6水平分別在淩晨3:00和6:00達到峰值，RA患者血清中TNF峰值是早上6:00，IL-6峰值是早上7:00，與RA患者晨起症狀的發生時間相吻合;健康人血清TNF和IL-6水平分別從早上6:00和9:00開始下降，而RA患者血清高水平的TNF和IL-6可分別維持至10:00及11:00。
TNF和IL-6也可促使好發於夜間及淩晨的RA並發症如心血管疾病、骨質疏鬆、抑鬱、睡眠障礙等情況的惡化。
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