近日，一項刊登在國際雜誌Nature Reviews Cancer上題為“Key steps for effective breast cancer prevention”的綜述報告中，來自墨爾本大學等機構的科學家們論述了進行乳腺癌預防的有效步驟。盡管經過了幾十年的實驗室、流行病學和臨床研究，如今全球人群的乳腺癌發病率仍然處於上升態勢，乳腺癌依然是誘發女性癌症相關疾病負擔的主要原因，全球每20名女性中就有1名乳腺癌患者，在高收入國家中，這一比例高達八分之一;降低乳腺癌發病風險就需要研究人員采取以人口為基礎的方法來降低可改變風險因素的暴露並采取精確的預防性策略，從而識別出乳腺癌風險增加的女性，並利用諸如風險降低藥物等措施來盡早幹預。

        如今研究人員完全由能力利用已經驗證的風險評估模型來推測個體患乳腺癌的風險，而且這些模型的準確性很可能會隨著時間的推移而繼續提高，特別是在納入新的風險因素後，比如多基因風險和乳房X射線密度等;目前人群能夠獲得以證據為基礎且價格低廉的藥物，同時這些藥物也會得到衛生機構的推薦;然而實踐證明，廣泛實施這些措施具有一定的挑戰性，當我們加深對乳腺癌發病的理解並開始開發和檢測新型預防性藥物時，我們或許就需要考慮接受和堅持目前使用現有藥物所麵臨的障礙。

        在這篇綜述文章中，研究人員討論了風險因素在驅動乳腺癌發生中的角色，同時研究者還將這些風險因素整合到了用於評估個體乳腺癌風險的工具中，這是精準預防乳腺癌的第一步，此外，研究人員還評估了當前藥物降低乳腺癌風險的效用以及所麵臨的挑戰，並概述了如何尋找並替換為更好的策略，最後研究者從現有藥物的吸收和堅持的問題中吸取了經驗教訓，同時還討論了在製定和實施替代品時需要考慮的優先事項。

        迄今為止，世界上絕大部分地區的乳腺癌預防工作主要都集中在無針對性的、以人群為基礎的教育幹預措施上，比如增加體育鍛煉、降低BMI和飲酒攝入等，這些措施仍將是乳腺癌預防的一個適當組成部分，因為這些幹預措施還能降低其它重要發病原因的風險，目前研究人員正在朝著能通過係統性靶向治療或精準預防來增強這種策略的方向發展，精準化的癌症預防意味著在正確的時間向合適的女性提供正確的降低風險的幹預措施，而一個重要的起點就是利用係統性、準確性的評估方法來分析每個女性患乳腺癌的風險，而當前已有的評估模型，其準確性還需要不斷提高，而開發針對特定乳腺癌亞型更好的風險評估算法或許應該是研究人員首先考慮的。

        擁有一種方便用戶的界麵，使女性和臨床醫生都能夠識別並管理疾病風險對於後期實施風險管理非常重要，執行的研究人員和決策者也應該考慮如何將模型應用於人口，從而確保在早期發現風險增加的女性，此時仍有時間通過現有的經過證實的幹預措施來降低女性患乳腺癌的風險。為了有效實施這些幹預性措施，研究人員就需要確定哪些年齡段患者給予哪些治療從而使其獲得最大的保護。臨床前的研究將能為確定劑量方案提供信息，這些治療方法還需要有良好的耐受性，因為其是在健康個體中使用的，最終研究人員希望有一天能利用風險評估模型不僅可以預測女性是否患乳腺癌，還能幫助預測其年齡，以便在最合適的時間框架內應用降低乳腺癌風險的幹預措施。完美的幹預措施可能會針對所有乳腺癌的分子亞型，但這似乎不太可能，因為不同患者存在不同的病因，因此，能夠預測疾病亞型從而使針對特定亞型的未來藥物應用成為可能的模型或許將是最佳的選擇。

        隨著研究人員開始尋找並不依賴於幹擾雌激素活性的預防性療法，他們就需要更多地了解到底是什麼因素會驅動乳腺癌風險的增加，而評估基底樣乳腺癌(BRCA1突變攜帶者)風險增加的女性的腫瘤前乳腺組織或許就能幫助研究者識別癌細胞的起源以及進行首個細胞特異性潛在乳腺癌預防療法的開發;目前研究人員想知道BRCA2突變狀態是如何改變乳腺上皮的層次結構的，以及是否有可能以其為靶點開發新型預防性策略，此外，諸如BMI、年齡和生殖因素等多種因素也會改變乳腺上皮細胞的特性，如果研究者發現，負責不同乳腺癌亞型(RANK+腔內祖細胞和基底樣乳腺癌等)產生的乳腺上皮細胞不同細胞群體被異常控製的話，研究人員或許還需要開發針對特定亞型的新型預防性策略。

        在20世紀，許多致命性的傳染病的根除或控製改變了人類的健康，可以想象。隨著當前研究人員擁有的乳腺癌預防性工具和未來這一領域的進展，未來我們有望在21世紀徹底實現對乳腺癌的有效控製和治療;通過重點關注乳腺癌風險因素並將其納入到有效的風險評估工具中，研究人員將會鎖定那些患癌風險較高的女性，深入研究驅動乳腺癌風險的機製或將幫助研究人員開發有效的療法來對抗或管理和更多風險患者。研究人員無法扭轉驅動激素反應性乳腺癌的生殖性選擇，但公共衛生意識或預防性療法或許非常重要，其重點關注開發改進型的激素療法，即在不增加個體乳腺癌風險的前提下給風險患者帶來症狀控製的益處，盡管這可能會從高收入國家開始，但研究人員還需要在全球範圍內采取行動，並將女性健康列為優先事項。

參考資料：

Britt, K.L., Cuzick, J. & Phillips, K.