羥氯喹 (HCQ) 已獲準在許多國家用於治療冠狀病毒病‐2019 (COVID‐19) 患者。此外，許多臨床試驗正在評估 HCQ 在 COVID-19 患者中的療效和安全性。 然而，由於安全性或有效性方麵的考慮，在 COVID-19 患者中使用 HCQ 最近存在臨床爭論，是否應該繼續在這些患者中使用。然而，作為 CYP3A4/5、CYP2C8 和 CYP2D6 的細胞色素 P450 (CYP) 酶的底物，HCQ的安全性和有效性可能會受到相應 CYP 抑製劑、底物或誘導劑藥物的共同給藥的影響。其目的是確定潛在的具有臨床意義的藥物-藥物相互作用 (DDI) 對 HCQ。

        這種預測性 DDI 對於服用 HCQ 的 COVID-19 患者來說是合理的，因為許多 COVID-19 患者有多種合並症並且容易受到多種藥物的影響。 部分患者對羥氯喹治療反應良好並得到改善，而其他許多患者的臨床情況惡化，甚至許多患者死亡。雖然許多因素，例如年齡、性別、合並症、缺氧、器官功能障礙等都可能觸發臨床結果;然而，其他誘發因素之一可能部分是由於與服用多種藥物的 COVID-19 患者相關的 DDI。

        方法：來自國際公認的基於證據的藥物相互作用資源中感興趣的 CYP 酶的抑製劑、底物和誘導劑藥物列表被用於識別 HCQ 的潛在臨床顯著藥代動力學 DDI 對。

        結果：在 329 種已確定的相互作用藥物中，預計會導致 HCQ 的臨床顯著 DDI，45(13.7%)、43(13.1%)和 123(37.4%)個獨特的 DDI 對分別從 FDA、Stockley 和 Flockhart 列表中確定。有趣的是，所有三種資源都識別了 55 個 (16.7%) DDI 對。至少有 29 對 (8.8%) 嚴重的 DDI 對被確定為對 COVID-19 患者造成 HCQ 的嚴重毒性。在將這些交互與利物浦 DDI 列表進行比較時，發現在 423 個總交互中，分別從所有三個資源和利物浦 DDI 列表中確定了 238 個(56.3%)和 94 個(22.2%)獨特的 DDI 對。有趣的是，隻有三個 (0.7%) DDI 對被三個國際資源和 HCQ 的利物浦 DDI 列表所認可。

        從 FDA 和 Flockhart CYP 涉及 CYP3A4/5、CYP2C8 和 CYP2D6 酶的強抑製劑臨床表中確定的 29 對潛在臨床顯著的嚴重 DDI 對 HCQ 的列表：

        綜上所述，臨床醫生應考慮檢查 HCQ 的 DDI 的所有資源，因為在招募相互作用藥物方麵存在分歧。盡管出於安全性或有效性問題，使用 HCQ 是否應該在 COVID-19 患者中繼續使用存在臨床爭論，但是，此研究中確定的潛在臨床顯著 DDI 可能會優化 HCQ 在相當一部分患者中的安全性或有效性。如果臨床醫生謹慎考慮，該研究中推薦的建議可能會降低相當一部分患者的 HCQ 毒性。

        參考文獻：Biswas M, Roy DN. Potential clinically significant drug-drug interactions of hydroxychloroquine used in the treatment of COVID-19. Int J Clin Pract. 2021 Nov;75(11):e14710. doi: 10.1111/ijcp.14710. Epub 2021 Aug 16. PMID: 34370370; PMCID: PMC8420389.