該研究發現滑液中的II型膠原是連接受損軟骨和痛風的重要病理生理因素。
9月15日,複旦大學附屬華山醫院運動醫學科華英彙團隊基於臨床手術經驗,聯合非線性光學、風濕免疫、圖像處理等領域團隊開展研究,最新研究成果以Type II collagen facilitates gouty arthritis by regulating MSU crystallization and inflammatory cell recruitments(《II型膠原蛋白通過調節尿酸鈉結晶和炎症細胞募集促進痛風性關節炎》)為題,於風濕關節疾病領域著名期刊Annals of Rheumatic Diseases在線發表。
該研究發現滑液中的II型膠原是連接受損軟骨和痛風的重要病理生理因素。通過受激拉曼散射技術對關節液標本進行大樣本量的篩查,發現受損軟骨釋放的II型膠原肽與尿酸鈉晶體在關節液中具有明顯的空間富集關係,進一步的三維重建證實其可以形成複合體;結合受激拉曼散射、圖像濾波、圖片特征提取等技術,研究首次建立了基於形態和光學強度的晶體分類係統,並證實蛋白-晶體複合體與被選擇性吞噬的胞內晶體具有高度構型的相似性。因此,II型膠原肽通過將尿酸鈉晶體塑造成易於被吞噬的構型提高巨噬細胞對蛋白-晶體複合體的攝取率。
另一方麵,轉錄組學分析和體內外分子生物學實驗證實,II膠原肽通過激活整合素β1(ITGB1)依賴的TLR2/4-NF-κB信號通路來增強尿酸鈉介導的固有免疫細胞趨化與募集,最終促進了晶體相關的炎症級聯反應;將通路中關鍵分子選擇性沉默後,II型膠原增強的尿酸鈉介導的炎症可以被部分抑製。這一結論從機製層麵解釋了軟骨損傷和痛風發作的早期免疫反應之間的關係,也為相關領域填補了重要空白。
複旦大學附屬華山醫院為該論文的第一通訊單位,複旦大學附屬華山醫院運動醫學科徐翰林博士和複旦大學物理學係張博涵博士為該論文共同第一作者,複旦大學附屬華山醫院運動醫學科華英彙教授、複旦大學物理學係季敏標教授和複旦大學基礎醫學院免疫學係、國家老年疾病臨床醫學研究中心(華山)雙聘專家何睿教授為該論文共同通訊作者,複旦大學附屬華山醫院風濕免疫科薛愉教授、朱小霞副教授,上海大學電子信息工程係施俊教授及複旦大學附屬華山醫院運動醫學科陳俊副研究員等為該論文共同作者。該研究受科技部重點專項“運動對發育和穩態的影響(項目號: 2020YFA0803800)”等基金支持。
原始出處:
Type II collagen facilitates gouty arthritis by regulating MSU crystallisation and inflammatory cell recruitment。 http://dx.doi.org/10.1136/ard-2022-222764
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