Blood：采用自然選擇的CD7 CAR-T細胞治療T-ALL/LBL®醫學論壇網-網聚醫學的力量

Blood：采用自然選擇的CD7 CAR-T細胞治療T-ALL/LBL

作者：風濕新前沿來源：上海細胞治療工程技術研究中心日期：2023-01-06

導讀

對於T-ALL/LBL患者，NS7CAR-T細胞療法是一種安全且高效的治療方法。

急性T淋巴母細胞白血病 (T-ALL) 和T淋巴母細胞淋巴瘤 (T-LBL) 都是高度侵襲性的T係惡性腫瘤，以骨髓 (BM) 和外周血 (PB) 中未成熟T細胞浸潤和/或髓外器官受累為特征，包括中樞神經係統(CNS)浸潤。迄今為止，即使進行了異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)，難治性/複發性 (R/R) T-ALL/LBL患者的長期生存預後仍然很差。

CD7靶向嵌合抗原受體 (7CAR) T細胞的衍生通常需要遺傳操作來消融CD7基因或阻斷CD7細胞表麵表達。研究人員開發了一種新方法，從體塊T細胞中獲得自然選擇的7CAR (NS7CAR) T細胞，能夠通過最小化可接近的CD7表位來克服主要的自相殘殺。

用藥方案

NS7CAR T細胞的CD7分子被靶向CD7的CAR掩蓋或阻斷。與分類的CD7-陰性7CAR-T細胞和CD7敲除的7CAR-T細胞相比，NS7CAR表現出類似或更好的治療性能，包括較大比例的CAR+細胞和較高比例的CD8+中心記憶T細胞。

在其第一階段人體試驗中，20位複發性/難治性T-ALL患者(n=14)和T-LBL患者(n=6)接受了NS7CAR治療。19位患者在第28天時獲得了骨髓殘餘病灶陰性的完全緩解(CR)，9位患者中有5位獲得了髓外完全緩解。

輸注NS7CAR後中位隨訪了142.5天，14位患者隨後進行了異基因造血幹細胞移植(10位鞏固治療，4位挽救治療)，至今未複發。6位未進行移植的患者中有4位在中位隨訪了54天(32-180天)時仍處於完全緩解。

18位患者經曆了輕度的細胞因子釋放綜合征(CRS，≤2級)，一位患者發展成了3級CRS，兩位患者經曆了1級神經毒性。

綜上，該研究結果提示，對於T-ALL/LBL患者，NS7CAR-T細胞療法是一種安全且高效的治療方法。需要更多的患者和更長的隨訪來進行驗證。