背景：掌蹠膿皰病(PPP)是一種慢性複發性炎症性皮膚病，其特征是在掌和腳掌局部形成紅斑和鱗片狀囊泡後出現無菌膿皰。約10-45%的PPP病例並發關節骨炎，稱為膿皰性關節骨炎(PAO)。PAO表現出各種關節症狀，如胸肋鎖骨關節炎、脊柱炎、骶髂炎和周圍性關節炎。

        已知PPP患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α升高。抗腫瘤壞死因子抑製劑已被用於PPP的治療;但研究顯示其療效存在爭議，需要進一步驗證。Guselkumab是一種生物製劑，可與白細胞介素(IL)-23的p19亞基蛋白結合，選擇性抑製IL-23信號傳導。最近的臨床研究報道了guselkumab對PPP的療效。在日本，自2018年11月以來，國家健康保險係統已覆蓋guselkumab，用於治療對傳統治療反應不佳的PPP。雖然已有臨床研究報告對guselkumab治療PPP關節症狀的療效進行了探索性分析，但其在現實臨床實踐中的療效僅在病例報告中有描述，尚未得到充分驗證。

        IL-12/T輔助因子(Th) 1和IL-23/Th17細胞軸已被報道在PPP和PAO的發病機製中發揮重要作用。特別是在皮膚病變中，IL-23/Th17細胞軸的激活被認為在兩種疾病的病理中起著核心作用，Th17細胞產生的細胞因子如IL-17A和IL-17F的表達在皮膚病變中顯著增加。然而，尚未對PAO患者的外周血免疫表型進行分析，治療對這些表型的影響也不清楚。

        目的:在本研究中，我們比較了古賽爾庫瑪和阿達木單抗治療PAO的療效和安全性。此外，我們進行了外周血免疫分型，以闡明PAO的免疫背景，並分析治療藥物的影響，以驗證表型作為治療靶點的有效性。

        方法:用Guselkumab100 mg(Guselkumab組;N = 12)和Adalimumab40mg(Adalimumab組;n = 13)。評估和比較兩組間的關節炎疾病活動性、皮損活動性和患者報告的預後(PROs)。評估留置率和不良事件。兩組患者均行外周血免疫細胞綜合表型分析，並比較治療前後表型。

        結果:6個月時，兩組關節炎疾病活動度和PROs均有明顯改善。在guselkumab組，皮膚症狀明顯改善。guselkumab組和adalimumab組的6個月持續率分別為91.7%(11/12)和69.2%(9/13)。古塞爾庫瑪組(16.7%)和阿達木單抗組(38.5%)分別有2/12和5/13例患者發生不良事件。外周血免疫表型顯示，PAO患者活化的T輔助性(Th) 1細胞比例顯著低於健康對照組，而PAO患者活化的Th17細胞比例顯著高於guselkumab，而在guselkumab治療後，Th17細胞的活化比例顯著降低。

        圖 guselkumab組(n = 12)與adalimumab組(n = 13) 6個月治療效果比較。A DAPSA-LDA應答者率(%)。B DAPSA-REM反應率。C PPPASI-50應答者率(%)。D PPPASI-75應答者率。E PPPASI-90應答者率(%)。*p<0.05，由費雪精確檢驗。縮寫:PPPASI掌蹠膿皰病區域嚴重程度指數，銀屑病關節炎DAPSA疾病活動性，LDA疾病活動性低，REM緩解

        表1guselkumab和adalimumab治療6個月來通過8個因素衡量的有效性

        表2guselkumab組和adalimumab組的不良事件

        表3 PAO (n=22)、PsA (n=33)、hc (n=30)外周血免疫表型比較

        結論:雖然Guselkumab和Adalimumab治療PAO的療效相當，但兩者對免疫表型的影響不同。

        原文出處：enoM,MiyagawaI,MiyazakiY,et al.Efficacy and safety of guselkumab and adalimumab for pustulotic arthro-osteitis and their impact on peripheral blood immunophenotypes.Arthritis Res Ther2022 Oct 27;24(1)