類風濕關節炎(RA)，是一種慢性自身免疫性疾病，需要長期使用改善病情抗風濕藥物(DMARDs)進行治療。RA治療的關鍵目標是實現臨床緩解。由於對該疾病的早期診斷和治療、更廣泛的DMARDs使用，以及實施嚴格的達標治療策略，臨床緩解已成為一個可以實現的治療目標。目前，40-50%的RA患者可以達到穩定緩解。雖然這個數字表明我們對RA疾病管理取得了實質性進展，但緩解並不意味著治愈，通常在患者達到病情緩解後仍然需要繼續長期治療。對於長期緩解的RA患者，是否可以減停藥物以及減停藥物對於疾病的影響一直是醫生及患者所關注的問題。來自德國的一項多中心、隨機對照臨床試驗(RETRO)對持續緩解的RA患者減停藥進行了研究，結果發表於2021年10月Lancet Rheumatol.(IF=8.136)上。

研究目的：

旨在評估已持續緩解的RA患者3種不同治療策略(維持/減量/停藥)對疾病複發的影響，並探索無藥物緩解的可能性

研究設計：

RETRO研究是一項多中心、前瞻性、隨機對照、開放標簽試驗，納入德國14個中心共303例成人RA患者(病程>12個月，過去6個月內至少三次隨訪均為緩解)，隨機分成三組：持續治療組、減量組(50%劑量)及停藥組(50%劑量治療6個月+停藥6個月)，共觀察12個月，每3個月隨訪一次，主要終點為12個月無複發緩解率。本研究未納入使用JAKi及利妥昔單抗的患者，減量方案分為劑量減半(csDMARDs、激素、托珠單抗)及給藥間隔延長(阿巴西普、TNFi)，複發定義為DAS28-ESR>2.6。

主要結果：

:snowflake:共282例患者進入試驗：93例為持續治療組、93例為減量組、96例為停藥組;隨訪12個月之後共173/282(61%)例患者維持DAS28-ESR緩解，109/282(39%)例患者經曆了複發，三組的複發率分別為17%、43%和55%，複發中位時間分別為30.6、24.3和26.1周;

:snowflake:持續治療組在12個月時的無複發生存率最高(81.2%)，其次是減量組(58.6%)，停藥組的無複發生存率最低，為43.3%;

:snowflake:與持續治療組相比，減量組患者複發的風險比(HR)為3.02(p=0.0003);停藥組複發的HR為4.34(p<0.0001);

:snowflake:每組中有85%的患者在訪視中都處於緩解或低疾病活動狀態，很少有患者由於複發導致的中高度疾病活動，且大多數在重新啟動原方案全劑量DMARDs治療後恢複了緩解;

:snowflake:女性、使用bDMARD、自身抗體陽性、病程較長、基線DAS28和健康評估問卷評分較高的患者複發率更高;

:snowflake:三組方案安全性相當，最常見嚴重不良事件是受傷或手術並發症(n=9)，沒有一例被認為與藥物幹預有關或導致患者退出研究。

結論：

該研究表明，長期深度緩解的患者中，藥物減量和停藥會導致RA複發的風險顯著增加，但仍有約50%的患者可以維持緩解，且大多數複發患者在重新開始治療後又獲得緩解，故在穩定緩解的RA患者中進行藥物減量是可行的。

參考文獻：

Tascilar K, Hagen M, Kleyer A,et al. Treatment tapering and stopping in patients with rheumatoid arthritis in stable remission (RETRO): a multicentre, randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Rheumatol. Published online October 1, 2021. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00220-4