自身免疫性肝炎(AIH)是一種嚴重的炎症性肝病。目前自身免疫性肝炎的標準療法是單獨使用糖皮質激素或與硫唑嘌呤聯合使用，這通常會產生嚴重的不良反應。羥氯喹(HCQ)是雜環芳族化合物喹啉的衍生物，長期以來一直被用作抗瘧藥。目前，它是治療自身免疫性疾病的絕佳候選者，例如係統性紅斑狼瘡(SLE)和類風濕性關節炎(RA)。據報道，通過HCQ的治療可以減輕COVID-19患者的肝損傷。其他研究發現，HCQ可能對免疫細胞浸潤和關節炎症的激活具有抑製作用。

此研究的中心目的是研究HCQ在實驗性自身免疫性肝炎(AIH)中的治療效果和炎症免疫分子機製。HCQ治療可改善肝髒病理損傷，炎症浸潤，同時促進調節性T細胞和S-100抗原誘導的AIH小鼠中CD8T細胞分化的下調。在體外，HCQ還抑製促炎細胞因子(IFN-γ，TNF-α和IL-12)的分泌，促進抗炎細胞因子(TGF-β+1)分泌。HCQ主要損害T細胞脂質代謝，但不促進糖酵解促進T細胞脂質代謝分化和功能。在機製上，HCQ下調T細胞中GRK2膜易位，抑製GRK2-PI3K相互作用以減少PI3K向膜的募集，進而抑製PI3K-AKT-mTOR信號的磷酸化。用帕羅西汀(一種GRK2抑製劑)預處理T細胞，幹擾了對T細胞的HCQ作用。HCQ還逆轉了740 Y-P(PI3K激動劑)對PI3K-AKT軸的激活。同時，HCQ抑製PI3K-AKT-mTOR，JAK2-STAT3-SOCS3，並增加AIH小鼠肝髒和T細胞中的AMPK信號。

綜上所述，HCQ對自身免疫性肝炎及伴隨的肝損傷具有特異性和有效的治療作用，歸因於HCQ作用於GRK2易位，抑製T淋巴細胞代謝相關的PI3K-AKT和炎症相關的JAK2-STAT3信號，從而調節T細胞功能的脂質代謝以調節T淋巴細胞分化和功能。

參考文獻：Jin C, Gao BB, Zhou WJ, Zhao BJ, Fang X, Yang CL, Wang XH, Xia Q, Liu TT. Hydroxychloroquine attenuates autoimmune hepatitis by suppressing the interaction of GRK2 with PI3K in T lymphocytes. Front Pharmacol. 2022 Sep 15;13:972397. doi: 10.3389/fphar.2022.972397. PMID: 36188529; PMCID: PMC9520598.