2022年11月5-10日，全球首個靶向人抗白介素-5(IL-5)單克隆抗體新可來(通用名：美泊利珠單抗注射液)再度亮相第五屆進博會。2021年進博會首秀後，得益於進博會的“溢出”效應，新可來隨即在中國獲批用於成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎(EGPA)這一罕見疾病，隨後首批處方正式落地。今年的進博舞台不僅是新可來跨越首展到首處的精彩亮相，其所展現的在重度嗜酸粒細胞性哮喘(SEA)、高嗜酸粒細胞綜合征(HES)和慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRwNP)等一係列由嗜酸粒細胞增多引起的炎性疾病治療上的未來前景和巨大潛力，成為行業的關注焦點和熱議話題。

副總裁、GSK中國總經理齊欣表示：“GSK始終致力於以患者為中心，為中國患者帶來更先進的藥物，包括全球首創或者填補中國患者需求空白的創新產品。美泊利珠單抗是GSK在特藥領域寄予厚望的一款重磅產品，它在與嗜酸粒細胞相關的一係列炎性疾病治療和未來應用中表現出巨大潛力，值得期待。未來，我們將持續推進臨床研究，不斷拓展適應症，同時也期待借助進博會的溢出效應，為更多受累於嗜酸粒細胞增多引起的炎性疾病的中國患者提供治療新選擇，以踐行我們心係患者、勇於擔當的企業社會責任。”

嗜酸粒細胞，人體健康的“雙刃劍”

嗜酸粒細胞廣泛分布於體內各個靶器官，在健康和疾病中均發揮重要的作用。它是終末分化的、骨髓來源的、含顆粒的一種多功能的白細胞，參與宿主抗寄生蟲感染的保護性免疫應答及過敏性疾病的免疫病理生理過程。對於人體健康來說，嗜酸粒細胞是一把“雙刃劍”，需維持在正常範圍內，正常水平的嗜酸粒細胞對人體有益，過多則有害。嗜酸粒細胞過度增殖可見於多種疾病，並可能是疾病的危險信號，包括EGPA、哮喘及嗜酸性粒細胞性慢性阻塞性肺疾病(COPD)等慢性氣道炎症等。

“既往研究發現重度嗜酸粒細胞性哮喘以血液和組織中的嗜酸粒細胞性炎症為主要特征，包括由過敏性或非過敏性觸發因素驅動。在重度哮喘患者中，約83.8%患者是嗜酸粒細胞炎症所致，是重度哮喘最常見的內型。血嗜酸粒細胞是重度嗜酸粒細胞性哮喘診斷和評估預後的重要生物標誌物，升高可提示急性發作，識別高危患者，計數越高，哮喘急性發作風險越高，預後越差。”上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院變態反應科郭胤仕教授表示。

靶向IL-5，美泊利珠單抗可降低嗜酸粒細胞水平至正常

白介素-5(IL-5)是調控嗜酸粒細胞的關鍵細胞因子，對嗜酸粒細胞的成熟、增殖和存活有直接作用。當人體內發生2型炎症時，IL-5信號從組織傳導至骨髓可促進嗜酸粒細胞成熟並增加循環嗜酸粒細胞數量。因此，阻斷IL-5與嗜酸粒細胞表麵受體結合，可以使嗜酸粒細胞絕對計數持續減少，從而減少嗜酸粒細胞所介導的炎症和組織損傷。

美泊利珠單抗的治療靶標正是IL-5，它通過與IL-5結合，阻斷其與嗜酸粒細胞表麵受體的結合，抑製嗜酸粒細胞的生物活性並使其數量持續降低至正常水平，從而減少嗜酸粒細胞所介導的炎症和組織損傷，達到治療EGPA及一係列由嗜酸性粒細胞增多引起的炎性疾病的目的。北京協和醫院風濕免疫科田新平教授說：“既往EGPA的標準治療方案包括激素和免疫抑製劑治療。然而，使用這一方案治療多數患者的緩解期較短或複發率較高，疾病控製情況不理想。同時還存在因長期使用口服糖皮質激素導致的多種副作用問題，如感染、肥胖、骨質疏鬆、糖尿病、高血壓等。靶向生物製劑可有效降低外周血嗜酸粒細胞，延長疾病緩解期並減少複發，同時顯著降低激素治療劑量。”

破解困局，靶向生物製劑未來潛力可期

同樣的治療困局也存在於重度嗜酸粒細胞性哮喘這一類與嗜酸粒細胞相關的炎性疾病。複旦大學附屬中山醫院呼吸科金美玲教授表示：“我們也麵臨著傳統吸入藥物的治療困境，重度嗜酸粒細胞性哮喘即使規範治療仍難達到哮喘控製，甚至發生合並症，一旦激素減量，患者又會反複發作。”

“然而嗜酸粒細胞相關疾病臨床表現差異大，容易漏診和誤診，早期正確診斷鑒別和規範化治療對改善預後具有重要意義。因此，我們的首要任務是提高嗜酸粒細胞相關疾病的準確診斷水平，才能更好地為患者選擇更加精準的規範化生物治療，在未來發揮靶向生物製劑在這一領域的治療潛力。”金美玲教授補充道。

副總裁、GSK中國醫學事務負責人Pauline Ng博士說：“精準的生物製劑靶向治療可以給與嗜酸粒細胞相關的一係列炎性疾病患者帶來顯著的臨床獲益，包括症狀緩解、減少複發、降低激素使用量以提高安全性等，是這一領域非常有前景的臨床研究和應用方向。目前美泊利珠單抗已在美國等全球多個國家獲批用於治療重度嗜酸粒細胞性哮喘、高嗜酸粒細胞綜合征(HES)和慢性鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)等。我們相信在不遠的未來，它將為中國患者帶來更多新希望和新選擇。”

參考文獻

1，Aoki A, et al. Eosinophils: Cells. Allergol Int. 2021;70(1):3-8; 3.

2，Paneez Khoury, et al. Nat Rev Rheumatol. 2014 ;10(8):474-83

3，Heaney L, et al. Chest. 2021 Sep;160(3):814-830. doi: 10.1016/j.chest.2021.04.013. Epub 2021 Apr 19.

4，Pavord ID, et al. Lancet Respir Med 2020;8:671–680.

5，Buhl R, et al. Eur Respir J 2017;49:1700634. 3. Hancox RJ, et al. Eur Respir J 2018;51:1702536

6，Travers J, Rothenberg ME.Mucosal Immunol.2015;8:464–75.