背景及目的:銀屑病關節炎(PsA)的一個關鍵臨床特征是疾病表現在多個區域(皮膚、關節、脊柱)，多區域受累普遍存在，使得治療複雜化。最近的證據支持CD8T細胞在PsA發病機製中起著主要作用，然而，這些細胞和血清因子在個別區域驅動疾病的具體作用尚不清楚。為了填補這一空白，我們將具有特定表型(單純銀屑病、銀屑病伴非糜爛性關節炎、銀屑病伴糜爛性關節炎、指炎)的患者的血清和外周血單個核細胞(PBMC)注射到免疫缺陷NSG-SGM3小鼠中，以實驗評估在PsA中促進區域炎症的細胞和血清因子。

方法：從健康對照(HC)中分離血清和PBMC，治療naïve銀屑病(Ps)患者的活性斑塊和PsA。三組NSG-SGM3小鼠靜脈注射來自健康(HC)、Ps和PsA患者的血清和PBMCs，這些患者患有原發性指炎、非糜爛性或糜爛性關節炎。在移植後第30天收集血白細胞、3mm皮膚和滑膜(後/前爪)活檢，用流式細胞術和免疫熒光法定量T細胞。我們使用GeoMx數字空間分析器和下一代測序讀出器結合nSolver軟件檢查滑膜CD8 T細胞，以確定它們的分子圖譜。

結果：隻有注射了PsA患者血清和PBMCs的NSG-SGM3出現銀屑病樣斑塊和關節炎(圖1)。注射了Ps患者細胞和血清的小鼠隻出現銀屑病樣病變。在一名患者中觀察到的疾病表型(顯性指炎、糜爛性或非糜爛性關節炎)也在小鼠中觀察到。流式細胞術分析顯示效應因子記憶百分比(hu-Ps;37.79%, hu-PsA;22% Vs Ps;16%,PsA 18%)，小鼠血液中naïve CD8 T細胞減少(Ps;8.91% vs. hu-Ps;0.48%, hi-PsA;2.6%)。Hu-PsA小鼠踝關節腫脹，出現銀屑病樣病變、指炎和由CD8 T細胞、巨噬細胞和增殖CD3 T細胞組成的胸膜浸潤。相比之下，hu-Ps小鼠沒有踝關節腫脹或指炎。所有的hu-Ps和hu-PsA小鼠均出現表皮厚度增加的皮膚斑塊(hu-HC 27.6µm2 vs. hu-PsA 125µm2, p = 0.025)和大量增殖的CD3 T細胞(hu-HC;16 cells/µm2 vs. hu-PsA 204 cells/µm2)。GeoMx數字空間剖麵儀和下一代測序讀數顯示，hu-PsA中表達IL32、GrzK和GrzA的滑膜CD8 T細胞富集，但hu-HC或hu-Ps中沒有。值得注意的是，來自PsA患者的血清和PBMCs轉移在該模型中顯示關節炎和銀屑病樣病變，在抗-TNF治療後患者和小鼠模型中可以完全消除。

圖1 血清可溶性因子和PBMCs對人源化NSGSGM3小鼠的PsA重現至關重要。A) hu-PsA小鼠的皮膚圖片顯示注射了PsA患者血清和PBMCs的小鼠的銀屑病樣病變。B)與hu-HC相比，hu-PsA小鼠的組織學圖像顯示表皮厚度增加，增殖CD3* T細胞顯著積累(CD3:紅色，Ki67:白色，平滑肌動蛋白(SMA):綠色)。C) hu-PsA引起的小鼠踝關節滑膜炎症明顯(點狀輪廓)，1型CD3* T細胞增殖，CD8 T細胞和CD14*細胞共定位。D) hu-PsA與增殖型(Ki67-white) 1型(T-betgreen) CD3* T細胞(CD3-red)一起發生指炎(虛線)。用Zeiss Axioplan顯微鏡拍攝200倍放大照片，用Hamamatsu相機記錄。比例尺= 1000 μm

結論:這些數據表明血清因子和CD8 T細胞促進區域特異性表型。此外，該模型有望為患者特定的治療方法和潛在的疾病機製提供思路。

原文出處：

Javier Rangel-Moreno, Ananta Paine,Soumyaroop Bhattacharya,et al. Psoriatic Arthritis Disease Subtypes Mediated by CD8 T Cells Are Phenocopied in a Novel Humanized Murine Model of Psoriasis and Arthritis. ACR Convergence 2022. October 18, 2022.