背景及目的：

口服監測(NCT02092467;托法替尼5和10mg每日兩次[BID]與TNF抑製劑[TNFi]的一項授權後安全性研究發現，與TNFi 相比，托法替尼發生主要不良心血管事件(CV) (MACE)和靜脈血栓栓塞(VTE)的風險更高。ORAL監測的事後分析發現，有動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)病史的患者(pts)， 托法替尼比TNFi發生MACE的風險更高;在沒有ASCVD病史的患者中，托法替尼 5mg BID與TNFi的風險似乎沒有差異。通過評估所有已認定的CV事件的風險，本研究通過托法替尼與TNFi口服監測擴展了MACE終點的部分研究。

方法：

年齡≥50歲且有≥1個額外CV危險因素的RA患者接受托法替尼5mg (N= 1455)或10mg (N= 1456) BID或TNFi (N= 1451)治療。擴展的MACE終點基於MACE-3和依次添加已認定的缺血性CV事件(即不穩定型心絞痛住院[MACE-4]，冠狀動脈血管重建手術[MACE-5]，短暫性缺血發作[MACE-6]和周圍血管疾病[MACE-7])，心力衰竭住院(HF;MACE-8)和VTE (MACE-8 + VTE)。風險比(HR;托法替尼 vs TNFi分別對擴展的MACE終點(風險期至累計CV事件的第一次事件)和單個組成終點(風險期至單個CV事件的第一次事件)進行評估。按ASCVD病史進行亞組分析。

結果：

對於已判定的缺血性CV事件的延伸終點(即MACE-4至-7)，托法替尼與TNFi的HR與MACE-3的HR相似。MACE-8與聯合使用托法替尼與TNFi的風險相似(HR[95%可信區間(CI)] 1.08[0.81, 1.44])。MACE-8 + VTE的風險與托法替尼 5 mg BID vs TNFi相似(風險比1.12[0.82,1.52])，但托法替尼 10 mg BID vs TNFi風險更高(風險比1.38[1.02,1.85])。與TNFi相比，托法替尼發生心肌梗死(MI)的風險更高(風險比1.74[0.89,3.41]，聯合劑量)，但其他個體認定的CV事件的風險大致相似。縱觀擴展的MACE定義(如MACE-8)，在有ASCVD病史的患者中，托法替尼比TNFi的風險更高。

結論:

在ORAL監測中，所有缺血性CV事件和HF(即MACE-8)的複合風險與托法替尼和TNFi沒有差異。然而，在有ASCVD病史的患者中，跨擴展的MACE終點，托法替尼的風險在數值上高於TNFi。總的CV風險(即MACE-8 + VTE)與TNFi相比，托法替尼 10mg BID組的CV風險更高，這是由VTE事件增加所驅動的。局限性包括單個CV事件數量少，沒有考慮多個事件的嚴重性/頻率。這些數據強調我們需要更好地了解風濕性關節炎患者個體心血管事件的風險。

原文出處：

Maya H. Buch, Deepak L. Bhatt, et al. Risk of Extended Major Adverse Cardiovascular Event Endpoints with Tofacitinib vs TNF Inhibitors in Patients with Rheumatoid Arthritis: A Post Hoc Analysis of a Phase 3b/4 Randomized Safety Study. ACR Convergence 2022. October 18, 2022.