從四逆散的草藥產品中鑒定具有抗I型IFN活性的生物活性成分，並進一步闡明其對硬皮病的治療作用及其潛在機製。
背景：I型幹擾素(IFN)被認為在係統性硬化症(SSc，也稱硬皮病)中起致病作用，這是一種自身免疫性風濕性疾病。前期研究發現，中藥配方四逆散(SNS，由甘草、柴胡、芍藥和枳殼組成)對I型IFN反應具有抑製作用。其中芍藥在傳統上用於治療炎症相關疾病，但其對I型IFN相關疾病的治療效果和潛在的生物活性成分尚未表征。
研究目的：旨在從SNS中的草藥產品中鑒定具有抗I型IFN活性的生物活性成分，並進一步闡明其對硬皮病的治療作用及其潛在機製。
方法：構建Gaussia熒光素酶(Gluc)報告物測定係統，以鑒定SNS中具有抗I型IFN活性的成分。在RAW264.7細胞中，實時PCR(RT-PCR)和western blotting用於研究I型IFN通路的誘導。
此外，在博萊黴素(BLM)誘導的實驗性硬皮病模型中，通過RT-PCR測量纖維化基因、I型IFN相關基因、炎性細胞因子和細胞毒性顆粒的表達，並通過H&E染色、Masson染色和免疫組化分析確定組織病理學變化。
結果：數據表明，白芍總苷(TGP)是SNS的生物活性成分，它選擇性地抑製TLR3介導的I型IFN應答，並阻斷I型IFN-誘導的下遊JAK-STAT信號通路。
在BLM誘導的硬皮病小鼠模型中，TGP通過抑製I型IFN信號上遊和下遊的多個靶點來改善皮膚纖維化。進一步研究發現，TGP通過抑製硬皮病小鼠皮膚組織中的Cxcl9和Cxcl10，阻礙M2巨噬細胞的極化及其促纖維化作用，並減少細胞毒性T淋巴細胞及其細胞毒性顆粒。
結論：該研究不僅為TGP的免疫調節作用提供了新的線索，而且為開發基於TGP的治療硬皮病和其他與I型IFN特征相關的自身免疫疾病提供了令人信服的證據。
文獻來源：
Li S, Bai J, Fan G, Liu R. Total glucosides of paeony alleviates scleroderma by inhibiting type I interferon responses [published online ahead of print, 2022 Nov 2]. J Ethnopharmacol. 2022;302(Pt A):115897. doi:10.1016/j.jep.2022.115897
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