CAR-T細胞療法，是將T細胞從患者體內分離出來，通過基因工程改造使其殺死腫瘤細胞。目前，CAR-T細胞療法在血液係統惡性腫瘤中展現了強大的效果，FDA也已批準了幾款CAR-T細胞療法上市。

        2022年11月23日，“CAR-T之父”、賓夕法尼亞大學的 Carl June 教授在 Cell 期刊發表了題為：CAR-T therapy extends its reach to autoimmune diseases 的評論文章【1】，評述了CAR-T細胞治療在治療自身免疫疾病係統性紅斑狼瘡患者中的非常有前途的效果。

        Carl June 教授表示，從原理上我們一直都知道CAR-T療法可以有廣泛應用，CAR-T治療係統性紅斑狼瘡的早期結果表明這一廣泛應用的前景正在實現，這是非常令人鼓舞的。

        CAR-T療法是由每個患者自己的T細胞通過基因工程改造而來的，從患者血液中收集T細胞，在實驗室中改造和擴增，然後作為一種“活細胞藥物”重新輸回患者體內。世界第一款CAR-T療法 Kymriah 就是由 Carl June 和他在賓夕法尼亞醫學院的團隊開發的，並於2017年獲得了FDA批準上市。

        目前一共有六種經過FDA批準上市的CAR-T細胞療法，用於治療癌症。這些CAR-T療法徹底改變了某些B細胞白血病、淋巴瘤和其他血液類癌症的治療方法，讓許多原本無望得到長期緩解的癌症患者得以康複。

        從一開始，科學家們就相信，CAT-T細胞可以被設計和改造來對抗B細胞癌症以外的許多其他疾病。世界各地的數十個研究團隊正在研究這些潛在的新應用。

        2022年9月，德國埃爾朗根-紐倫堡大學(FAU)的 Georg Schett 教授團隊等在 Nature Medicine 期刊發表了題為：Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus 的研究論文【2】。

        該研究報告了5名難治性係統性紅斑狼瘡患者經CAR-T細胞治療後，所有患者病情得到改善，在長達17個月的隨訪中未出現複發，並且均實現了無藥物緩解。

        在這項臨床試驗中，5名(4名女性和1名男性)平均年齡22歲的難治性係統性紅斑狼瘡患者在2021年2月14日至2022年2月2日期間陸續入組。所有患者均患有經組織學證實的腎小球腎炎，以及心髒、肺和關節受累。雖然年輕，但所有患者之前都使用過幾種免疫抑製劑治療，包括糖皮質激素、羥氯喹、嗎替麥考酚酯、貝利單抗等等。

        研究團隊用經改造過的抗CD19 CAR-T細胞治療了這5名患者。這些細胞被設計用於通過靶向其表麵產生的CD19蛋白來清除產生抗體的B細胞。

        在CAR-T細胞給藥3個月後，所有5名紅斑狼瘡患者的體征和症狀都得到了持續的改善，包括腎炎消失，關節炎、疲勞、心髒瓣膜纖維化以及肺部受累緩解。值得注意的是，治療後，患者可以停用包括糖皮質激素和羥氯喹在內的所有免疫調節和免疫抑製藥物，所有5名患者均實現無藥物緩解。

        在長期隨訪中，雖然患者的B細胞重新出現，但在最長為17個月的患者中未觀察到複發，同時所有患者仍未使用任何係統性紅斑狼瘡治療藥物。此外，所有患者隻出現輕微的與 CAR-T 細胞治療相關的副作用，例如發熱。在短期隨訪和B細胞發育不全階段均未發生感染。

        Carl June 在評論文章中指出，盡管這項CAR-T治療紅斑狼瘡結果還需要更大規模的研究和更長期的隨訪來證實，但這一結果是非常有希望的。事實上，這項研究表明紅斑狼瘡可能比B細胞腫瘤更容易成為CAR-T細胞治療的靶點。

        此外，紅斑狼瘡中的疾病驅動B細胞數量要少得多，因此，CAR-T治療紅斑狼瘡這些自身免疫疾病可能隻需要更低的劑量，這將大大減少CAR-T細胞治療的免疫副作用問題。

        原始出處：

        Daniel J. Baker， Carl H. June. CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases. Cell， 2022.