研究了浸潤極化巨噬細胞的代謝活性及其對類風濕關節炎（RA）促炎反應的影響。
目的：類風濕關節炎(RA)關節中大量存在具有單核細胞/巨噬細胞表型的髓樣細胞，對疾病有顯著的貢獻，但其獨特的巨噬細胞功能尚待闡明。該文獻研究了浸潤極化巨噬細胞的代謝活性及其對RA促炎反應的影響。
方法：分離RA和HC血液中的CD14+單核細胞，並在體外或分化為“M1/M2”巨噬細胞後進行檢查。通過RT-PCR、western blot、Seahorse XFe技術、吞噬測定和透射電鏡以及RNA-seq轉錄組分析，對炎症反應和代謝分析+/-特異性抑製劑進行了定量。
結果：循環RA單核細胞在刺激後具有高度炎症性，與HC相比，關鍵細胞因子的表達明顯更高(p<0.05)，這一表型在分化為成熟的體外極化巨噬細胞時保持不變。促炎機製中的這種誘導與細胞生物能量變化並行。
RA巨噬細胞具有高度代謝性，與健康對照相比，RA中的氧化磷酸化和糖酵解均顯著增強，線粒體形態發生改變。RNA測序分析揭示了促和抗炎RA巨噬細胞之間的不同轉錄差異，揭示了STAT3和NAMPT在驅動巨噬細胞激活狀態中的作用。
STAT3和NAMPT抑製導致RA巨噬細胞中觀察到的促炎基因表達顯著降低。有趣的是，NAMPT抑製特異性地恢複巨噬細胞吞噬功能，並導致連接這兩種信號通路的相互STAT3抑製。
結論：該研究證實了RA單核細胞衍生巨噬細胞的獨特炎症和代謝表型，並確定了NAMPT和STAT3信號在調節該表型中的關鍵作用。
文獻來源：
Hanlon MM, McGarry T, Marzaioli V, et al. Rheumatoid arthritis macrophages are primed for inflammation and display bioenergetic and functional alterations [published online ahead of print, 2022 Nov 18]. Rheumatology (Oxford). 2022;keac640. doi:10.1093/rheumatology/keac640.
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
