【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文揭示了血漿基質金屬蛋白酶與風濕性關節炎患者發生肺纖維化風險的關係，分析了其在早期診斷、風險評估和治療策略製定中的巨大潛力，為風濕性關節炎相關間質性肺疾病的防治提供了新的視角。

研究背景

風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性炎症性自身免疫疾病，其並發症間質性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)對患者預後影響重大。盡管臨床和流行病學研究已識別了多種RA-ILD的影響因素，如年齡、性別、吸煙史、RA疾病活動度、自身抗體和遺傳風險等位基因，但目前對於早期診斷和風險分層的生物標誌物研究仍然不足。2024年7月，Arthritis & Rheumatology發表了一篇題為“Plasma Matrix Metalloproteinase Concentrations and Risk of Interstitial Lung Disease in a Prospective Rheumatoid Arthritis Cohort”的文章，針對這一問題，進行了研究。

研究方法

本研究是一項多中心、前瞻性隊列研究，旨在評估血漿基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)與RA患者中既存和新發的ILD之間的關聯。研究納入了來自美國退伍軍人事務部風濕性關節炎(veterans affairs rheumatoid arthritis,VARA)注冊中心的2 312例RA患者，其中96名患者在注冊時已被診斷為ILD。研究使用R-PLEX酶聯免疫吸附測定法測量了血漿樣本中的MMP-1、MMP-3、MMP-7和MMP-9的濃度，並將這些值標準化。研究的主要終點是評估MMPs與既存和新發ILD的關聯，次要終點包括MMPs與肺功能指標(如用力肺活量)的相關性。

研究結果

血漿MMPs與RA-ILD的強相關性

本研究結果顯示血漿中MMP-7和MMP-9的濃度與RA患者的既存和新發ILD存在顯著的正相關性。在2 312例RA患者中，96例患者在注冊時已被診斷為ILD。研究顯示，MMP-7濃度高的參與者存在既存ILD的風險幾乎是普通人群的4倍(aOR=3.78，95%CI：1.86～7.65，圖1)。此外，MMP-7濃度最高的參與者，新發ILD的風險是普通人群的兩倍多(aHR=2.33，95%CI：1.35～4.02)。

MMP-9與肺功能的相關性

MMP-9的濃度同樣與既存和新發的ILD相關，且在既存ILD患者中，MMP-9濃度與用力肺活量的百分比預測值呈負相關(r=-0.30，P=0.005)，這表明MMP-9可能與疾病的嚴重程度相關。

血漿MMPs濃度分層的風險預測價值

研究進一步發現，MMP-7和MMP-9的濃度分層與RA-ILD的風險呈現劑量-反應關係。在MMP-7濃度最高的四分位數中，新發ILD的風險是最低四分位數的2.33倍(圖2)，這一發現為利用血漿MMPs水平進行RA-ILD風險分層提供了科學依據。

RA-ILD的不同表型與MMPs的關係

研究還探討了不同RA-ILD表型與MMPs的關係。MMP-7濃度在具有常規間質性肺炎模式的RA-ILD患者中顯著升高，這提示MMP-7可能在特定類型的RA-ILD中起更重要的作用。

總結

本研究在大型、多中心的RA隊列中，對MMPs與RA-ILD的關聯進行了前瞻性評估，並調整了多種RA-ILD的影響因素，證實了MMP-7和MMP-9與RA-ILD的強相關性。此外，研究還探討了MMP-7在不同ILD模式中的潛在作用，為未來針對特定RA-ILD亞型的精準治療提供了方向。

參考文獻

LUEDDERS B A, WHEELER A M, ASCHERMAN D P, et al. Plasma matrix metalloproteinase concentrations and risk of interstitial lung disease in a prospective rheumatoid arthritis cohort[J]. Arthritis Rheumatol, 2024, 76(7): 1013-1022. DOI: 10.1002/art.42812.

編輯：石頭

二審：且行

三審：清揚

排版：半夏