類風濕關節炎

基礎研究 發病機製仍是研究熱點

　　EULAR年會上的多個研究報告分別顯示，前B細胞克隆增強因子（PBEF）、組蛋白脫乙酰基酶（HDCA）、維生素D、Rsk-2蛋白、酪氨酸激酶（JAK）、再生基因1a、IKKε/TBK1激酶、全反式維甲酸（ATRA）、非瓜氨酸α烯醇化酶、MirRNA155和MirRNA146a均參與了類風濕關節炎（RA）發病，並有望成為潛在的治療靶點。

臨床研究 生物製劑獲持續關注

　　腫瘤壞死因子抑製劑 大型臨床試驗對生物製劑的安全性、有效性及治療配伍方案進行了驗證。多數研究結果肯定了腫瘤壞死因子-α抑製劑（TNF-α I）能快速、有效緩解甲氨蝶呤（MTX）和其他傳統緩解病情抗風濕藥（DMARD）治療不佳RA患者的關節炎症狀，並可有效阻止關節的影像學進展。

　　由於與TNF結合位點不同，賽妥珠單抗、依那西普（ETN）、阿達木單抗（ADA）、英夫利西單抗等TNF-α I對下遊信號的影響不同，因此治療效果存在一定差異。

　　有報告表明，TNF-α I對類風濕因子（RF）陰性RA患者的療效優於RF陽性者；男性對生物製劑的應答及疾病的緩解情況均優於女性。研究顯示，TNF-α I可有效改善RA和狼瘡病情活動評分。

　　TNF-α I製劑的不良反應與傳統DMARD相似，且製劑不同、風險各異；此外，使用TNF-α I的危險因素有高齡及與激素聯用等。

　　非TNF-α I生物製劑 目前，已被證實可有效緩解RA病情的非TNF-α I生物製劑有托珠單抗（tocilizumab）、阿巴西普（abatacept）、抗B細胞活化因子（BAFF）單克隆抗體、抗淋巴細胞毒素α單克隆抗體、全人源化抗CD20單克隆抗體和新型口服JAK拮抗劑。

　　EULAR-RA治療策略獲驗證 2009年，歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）提出了RA治療策略。對該治療策略進行驗證的多項大型臨床試驗在今年年會上得到公布。

　　MASCOT試驗證實，DMARD藥物聯合治療優於單一長程治療。

　　TICORA試驗表明，實行目標治療可使RA的各方麵均獲得實質性改善。

　　TEAR（蘇格蘭）試驗證實，MTX+柳氮磺吡啶（SASP）+羥氯喹（HCQ）三聯治療優於單一治療； TEAR（美國）試驗顯示，MTX+SASP+HCQ三聯治療與早期使用TNF-α I效果無明顯差異。

　　SWEFO試驗顯示，當MTX單一治療效果不佳時，與聯用SASP+HCQ相比，聯用TNF-α I可更快、更有效地緩解影像學進展。

　　AMERA試驗證實，實行目標治療有效，但須持續維持；MTX的治療首選地位獲肯定；在早期RA目標治療中，低劑量潑尼鬆可有效緩解臨床症狀、減輕關節損傷和減少TNF-α I使用。

骨性關節炎

　　病程與診斷 除軟骨受損外，骨性關節炎患者的骨、滑膜組織、韌帶、骨骼肌亦有不同程度損傷。

　　軟骨下骨改變在骨性關節炎早期即可發生；韌帶不穩固、肌肉能力弱、本體感覺減退都與骨性關節炎進展（功能、疼痛）有關；晚期骨性關節炎存在短暫和慢性滑膜炎，但較RA程度輕。

　　骨贅、軟骨下囊腫、軟骨下硬化、關節外鈣沉積是診斷骨性關節炎的重要影像學依據。超聲可更好地監測手骨性關節炎的骨贅形成。

　　治療 依托考昔、塞來昔布、雙氯芬酸等非類固醇類抗炎藥（NSAID）以及薑黃素（curcumin）具有抗炎作用，可有效改善膝骨性關節炎症狀。MTX也可改善骨侵蝕。

　　研究發現，新藥他噴他多緩釋劑（tapentadol PR，50～250 mg，bid）能安全有效地緩解骨性關節炎。另外，康複訓練股四頭肌強化（協調和平衡）也可有效改善膝骨性關節炎。

■結語

　　與既往一樣，本屆EULAR大會討論的範圍涵蓋了風濕性疾病的各個方麵，可謂一場知識的盛宴。由於篇幅有限，筆者僅能簡短地介紹幾種常見疾病的基礎和臨床研究進展。

　　須指出的是，不少來自中國的學者也站在了本次年會的講台，向全世界的同行介紹我們所取得的研究成果。希望在下一屆EULAR年會上能夠看到更多的國內學者參與交流，展示中國風濕病學界的臨床及基礎研究實力。[6110701]

　　(四川大學華西醫院風濕免疫科 譚淳予 劉毅)