風濕

類風濕關節炎、骨性關節炎研究進展

作者:譚淳予 劉毅 來源:中國醫學論壇報 日期:2011-07-08
導讀

EULAR年會上的多個研究報告分別顯示,前B細胞克隆增強因子(PBEF)、組蛋白脫乙酰基酶(HDCA)、維生素D、Rsk-2蛋白、酪氨酸激酶(JAK)、再生基因1a、IKKε/TBK1激酶、全反式維甲酸(ATRA)、非瓜氨酸α烯醇化酶、MirRNA155和MirRNA146a均參與了類風濕關節炎(RA)發病,並有望成為潛在的治療靶點。

類風濕關節炎

基礎研究 發病機製仍是研究熱點

  EULAR年會上的多個研究報告分別顯示,前B細胞克隆增強因子(PBEF)、組蛋白脫乙酰基酶(HDCA)、維生素D、Rsk-2蛋白、酪氨酸激酶(JAK)、再生基因1a、IKKε/TBK1激酶、全反式維甲酸(ATRA)、非瓜氨酸α烯醇化酶、MirRNA155和MirRNA146a均參與了類風濕關節炎(RA)發病,並有望成為潛在的治療靶點。

臨床研究 生物製劑獲持續關注

  腫瘤壞死因子抑製劑 大型臨床試驗對生物製劑的安全性、有效性及治療配伍方案進行了驗證。多數研究結果肯定了腫瘤壞死因子-α抑製劑(TNF-α I)能快速、有效緩解甲氨蝶呤(MTX)和其他傳統緩解病情抗風濕藥(DMARD)治療不佳RA患者的關節炎症狀,並可有效阻止關節的影像學進展。

  由於與TNF結合位點不同,賽妥珠單抗、依那西普(ETN)、阿達木單抗(ADA)、英夫利西單抗等TNF-α I對下遊信號的影響不同,因此治療效果存在一定差異。

  有報告表明,TNF-α I對類風濕因子(RF)陰性RA患者的療效優於RF陽性者;男性對生物製劑的應答及疾病的緩解情況均優於女性。研究顯示,TNF-α I可有效改善RA和狼瘡病情活動評分。

  TNF-α I製劑的不良反應與傳統DMARD相似,且製劑不同、風險各異;此外,使用TNF-α I的危險因素有高齡及與激素聯用等。

  非TNF-α I生物製劑 目前,已被證實可有效緩解RA病情的非TNF-α I生物製劑有托珠單抗(tocilizumab)、阿巴西普(abatacept)、抗B細胞活化因子(BAFF)單克隆抗體、抗淋巴細胞毒素α單克隆抗體、全人源化抗CD20單克隆抗體和新型口服JAK拮抗劑。

  EULAR-RA治療策略獲驗證 2009年,歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)提出了RA治療策略。對該治療策略進行驗證的多項大型臨床試驗在今年年會上得到公布。

  MASCOT試驗證實,DMARD藥物聯合治療優於單一長程治療。

  TICORA試驗表明,實行目標治療可使RA的各方麵均獲得實質性改善。

  TEAR(蘇格蘭)試驗證實,MTX+柳氮磺吡啶(SASP)+羥氯喹(HCQ)三聯治療優於單一治療; TEAR(美國)試驗顯示,MTX+SASP+HCQ三聯治療與早期使用TNF-α I效果無明顯差異。

  SWEFO試驗顯示,當MTX單一治療效果不佳時,與聯用SASP+HCQ相比,聯用TNF-α I可更快、更有效地緩解影像學進展。

  AMERA試驗證實,實行目標治療有效,但須持續維持;MTX的治療首選地位獲肯定;在早期RA目標治療中,低劑量潑尼鬆可有效緩解臨床症狀、減輕關節損傷和減少TNF-α I使用。

骨性關節炎

  病程與診斷 除軟骨受損外,骨性關節炎患者的骨、滑膜組織、韌帶、骨骼肌亦有不同程度損傷。

  軟骨下骨改變在骨性關節炎早期即可發生;韌帶不穩固、肌肉能力弱、本體感覺減退都與骨性關節炎進展(功能、疼痛)有關;晚期骨性關節炎存在短暫和慢性滑膜炎,但較RA程度輕。

  骨贅、軟骨下囊腫、軟骨下硬化、關節外鈣沉積是診斷骨性關節炎的重要影像學依據。超聲可更好地監測手骨性關節炎的骨贅形成。

  治療 依托考昔、塞來昔布、雙氯芬酸等非類固醇類抗炎藥(NSAID)以及薑黃素(curcumin)具有抗炎作用,可有效改善膝骨性關節炎症狀。MTX也可改善骨侵蝕。

  研究發現,新藥他噴他多緩釋劑(tapentadol PR,50~250 mg,bid)能安全有效地緩解骨性關節炎。另外,康複訓練股四頭肌強化(協調和平衡)也可有效改善膝骨性關節炎。

■結語

  與既往一樣,本屆EULAR大會討論的範圍涵蓋了風濕性疾病的各個方麵,可謂一場知識的盛宴。由於篇幅有限,筆者僅能簡短地介紹幾種常見疾病的基礎和臨床研究進展

  須指出的是,不少來自中國的學者也站在了本次年會的講台,向全世界的同行介紹我們所取得的研究成果。希望在下一屆EULAR年會上能夠看到更多的國內學者參與交流,展示中國風濕病學界的臨床及基礎研究實力。[6110701]

  (四川大學華西醫院風濕免疫科 譚淳予 劉毅)

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