為了解白介素（IL）-21/IL-21R是否能夠通過對B細胞PI3K/Akt信號通路的調控發揮體液免疫負調作用，及其參與狼瘡自身反應性B淋巴細胞生成的內在機製，我們通過采用流式細胞術和熒光定量聚合酶鏈反應（PCR） 的方法，在體外培養體係中，比較了IL-21在健康個體和SLE患者B細胞的功能調控差異。
近日，在中華醫學會第十七次全國風濕病學術會議上，北京協和醫院吳湘妮就“IL-21在SLE發病中的異常作用機製”做了精彩報告。
為了解白介素（IL）-21/IL-21R是否能夠通過對B細胞PI3K/Akt信號通路的調控發揮體液免疫負調作用，及其參與狼瘡自身反應性B淋巴細胞生成的內在機製，我們通過采用流式細胞術和熒光定量聚合酶鏈反應（PCR） 的方法，在體外培養體係中，比較了IL-21在健康個體和SLE患者B細胞的功能調控差異。
結果為，①IL-21共刺激可明顯下調CD40L和anti-IgM誘導的Akt的活化。IL-21對Akt活化的負調作用在SLE患者外周血B細胞中存在明顯缺陷。而IL-21誘導的STAT3的磷酸化水平在SLE和正常對照之間沒有顯著差異。②PI3K/Akt信號通路負調因子PTEN在SLE B細胞的表達明顯下調，且PTEN的低表達與疾病活動程度相關。IL-21和 （或） CD40L/anti-IgM刺激能夠上調正常人外周血PTEN的表達，而SLE B細胞PTEN表達量在抗原活化和IL-21刺激後均不能有效上調。③ IL-21和（或） CD40L/anti-IgM刺激參與生發中心B細胞CXCR4的表達下調，後者有效下調是防止B細胞過度活化和促進B細胞通過BCR篩選維持自身耐受的重要條件之一 。 而 SLE B 細胞CXCR4的表達量在抗原活化和IL-21刺激後均不能有效下調。④ 在不需要CD40L/anti-IgM共刺激信號輔助下，IL-21就可促進狼瘡B細胞的增殖、分化和抗體類別轉換。⑤ 外周血CD19+IgD+CD38hiB細胞的數量和功能活化狀態在SLE中有明顯異常。⑥ IL-21能夠刺激正常人外周血CD19 +IgD+CD38hiB細胞分泌IL-10，而SLE患者外周血CD19 + IgD + CD38hiB 細胞能 在IL-21 作用下擴增，但不分泌IL-10。
總之，對於SLE外周血B細胞，IL-21/IL-21R信號在數量和功能上存在明顯異常，IL-21對B細胞功能的負向調節在SLE中幾乎全部喪失，而活化功能得以保存。
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