新聞閱讀：A step closer to developing a DNA test for liver cancer

近日，在華盛頓召開的2018年消化性疾病周會議上，來自梅奧診所的研究人員發表了他們最新的研究成果，如今他們已經完成了II期臨床試驗，即比較一組DNA標誌物和α甲胎蛋白是否能作為一種新方法來檢測肝癌。

醫學博士John Kisiel表示，目前我們利用超聲和血液蛋白標誌物—α甲胎蛋白來檢測肝癌患者，但很不幸的是，這些檢測手段並不能敏感地監測一些可治愈的晚期肝癌，而且大部分需要接受這種檢測的患者經常無法獲得有效的檢測信息，從而耽誤疾病的治療。

這項研究中，研究者Kisiel及其同事就利用一種異常的DNA標誌物開發出了一種簡單的血液檢測手段，這種異常的DNA標誌物存在於肝癌組織中，研究人員通過研究證實，這些異常的DNA標誌物在絕大多數原發性肝癌患者的血液樣本中都存在。同時這些標誌物在健康個體以及肝硬化個體(隨訪過程中並未發現患者機體中存在肝髒腫瘤)機體中並不存在。

　　doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-3896

　　肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是一種高死亡率的原發性肝癌，也是肝硬化患者死亡的主要原因，肝癌的分子發病機製非常複雜且具有異質性，雖然經過多年努力，肝細胞癌的診斷和治療都已經發生了重大變化，但仍然缺少穩定可靠的診斷標誌物和治療靶點。

　　SHP-1也叫做PTPN6，是一種非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶，之前研究證明該分子作為炎症的負調控因子發揮作用。越來越多的證據表明SHP-1能夠抑製肝細胞癌的進展，但是SHP-1在肝癌發生過程中的作用還不清楚。最近來自上海長征醫院的研究人員在國際學術期刊Cancer Research上發表了他們的最新發現，提示SHP-1或可用作肝細胞癌診斷標誌物，還有望成為治療肝細胞癌的新靶點。

doi：10.1038/nmat4997

最近，一項發表在國際雜誌Nature Materials上的研究報告中，來自加州大學聖地亞哥醫學院、穆爾斯癌症中心和中山大學癌症研究中心等機構的研究人員基於對包含循環腫瘤DNA(ctDNA)的血液樣本進行研究開發了一種用於肝細胞癌早期診斷和預後判斷的新方法。

肝細胞癌是成年人中一種常見的原發性肝癌，其也是引發很多癌症患者死亡的主要原因，每年因肝細胞癌死亡的人數大約有74萬人，而新發患者數量則超過了78萬;目前每年在美國有超過4萬人都會被診斷為肝細胞癌，每年大約有2.9萬人會因該病死亡，目前肝癌的發生率在逐年上升。

研究者Scott Lippman博士表示，在過去10年間，肝細胞癌和其前體—非酒精性脂肪性肝炎的患者數量發生了顯著增加，而且其不成比例地影響著西班牙裔男性患者;這項研究報告中，我們首次研究支持了利用ctDNA來進行癌症診斷的方法。對於很多癌症而言，早期檢測能夠明顯改善患者的預後和生存率，部分是由於局部治療要比係統治療的療效更大，但當前檢測肝細胞癌的方法主要依賴於成像和一種非特異性腫瘤標誌物—甲胎蛋白的血液檢測手段。

由休斯敦德克薩斯大學MD安德森癌症中心領導完成的該項研究，發表在《自然細胞生物學》雜誌上的結論如是說。

研究表明，一種被稱為KHK(己酮糖磷酸激酶或果糖激酶)的基因在癌細胞與正常肝組織中的表達有所不同。

MD安德森癌症中心神經腫瘤學教授，資深作者Zhimin Lu說：

正常肝細胞催化葡萄糖和果糖發生反應產生能量、氨基酸和脂類。然而，我們發現，肝腫瘤停止使用果糖。因此，監測果糖代謝可能被用於肝癌診斷。“

肝癌是美國第十大最常見癌症，它是造成男性最常見癌症死亡的第五大原因，是造成女性最常見癌症死亡的第八大原因。

doi：10.1016/j.biomaterials.2017.12.026

肝癌是全球引發癌症患者死亡的主要原因之一，目前缺少經過批準的療法;開發有效治療肝癌藥物的主要挑戰就是當前的腫瘤模型並不能準確反映出人類機體腫瘤及腫瘤周圍環境的特性，這常常就會使得很多潛在的藥物在臨床檢測中失效;為了更加準確地模仿這些特性，研究人員開發出了名為人源性腫瘤異種移植物(PDX)的肝癌模型，盡管這些模型能夠提供人類機體中有效潛在癌症藥物如何發揮作用的具體信息，但這些藥物比較昂貴，而且開發過程比較耗時，在培養基中培養這些PDX癌症細胞用於藥物篩選的花費也較高，目前研究人員對這些細胞的嚐試往往並不能夠反映3-D腫瘤的結構以及腫瘤微環境的情況。

近日，一項刊登在國際雜誌Biomaterials上的研究報告中，來自新加坡A*STAR研究所的科學家們就通過研究設計出了一種新方法來生長PDX肝癌細胞用於藥物篩選和檢測;這種方法主要包括在由植物性多孔水凝膠製造的合成型3-D支架上生長細胞，隨後研究人員利用優化的生化和機械特性對海綿支架進行工程化設計，來幫助肝癌細胞維持合適的形狀和功能，並使其生長地像類器官一樣。

doi：10.1053/j.gastro.2017.02.039

作為一種與肝病和肝硬化相關聯的癌症，肝細胞癌(HCC)經常在晚期時才表現出症狀。在全世界，它是癌症死亡的第二大原因，但是迄今為止，它並沒有一種有效的療法。

美國加州大學舊金山分校計算健康科學研究所主任Atul Butte博士說，正如沒有治療方法的其他疾病那樣，需要理解和治療這種癌症的數據可能明顯地存在於很少進行過分析的數據庫中。

作為Butte實驗室的一名前博士後學者，Bin Chen博士如今是加州大學舊金山分校計算健康科學研究所兒科教員。他近期在Gastroenterology期刊上發表一篇論文，涉及利用數據分析計算工具來鑒定HCC療法。

doi：10.1016/j.celrep.2017.10.064

原發性肝癌是全球因癌症相關死亡的第二大主要原因，近年來其發生率和死亡率在美國急劇上漲，當肝癌進入到晚期階段後幾乎沒有任何療法或藥物能進行治療;然而近日一項刊登在國際雜誌Cell Reports上的研究報告中，來自加利福尼亞大學聖地亞哥醫學院的研究人員通過研究開發出了一種有效預防肝癌的新型策略。

當對肝癌的病理學機製進行研究時，研究人員就發現，一種常用的合成性的雙鏈RNA(dsRNA)能明顯增強機體先天性的抗腫瘤免疫功能，也就表明，這種雙鏈RNA能夠被潛在地用作疫苗來預防高風險肝癌個體的癌症發生。

研究者Gen-Sheng Feng教授說道，肝髒尤其特殊的免疫耐受性，這就是為何目前包括免疫療法在內的多種療法無法對肝癌產生持續性的治療效應的原因。最開始研究人員進行了基因剔除實驗來調查肝髒中不同類型的細胞如何進行交流來促進或抑製癌症的發生，研究者發現，dsRNA能夠通過調節機體自身的先天性免疫係統來抑製肝癌的發生。

2018年6月，德琪醫藥宣布，公司開發的用於治療晚期肝細胞癌(HCC)的一類新藥ATG-008通過國家藥品監督管理局的新藥研究申請審評，順利獲得臨床批件。ATG-008是中國首個作用於mTOR通路的新一代TORC1/TORC2激酶雙靶點抑製劑，作為“特殊審批程序”重點支持的國家1類新藥，此次順利獲批，充分體現了國家對抗腫瘤創新藥物的支持。

ATG-008是德琪醫藥在亞太地區獲準進入臨床試驗階段的首個創新藥物，也是全球同類型在研藥品中最先進入晚期肝癌臨床試驗的藥物。目前，德琪醫藥正在開展以ATG-008作為單藥療法和聯合療法的臨床開發，用於治療多種實體瘤。

此前，ATG-008在美國和歐盟完成了452例受試者的入組，2期臨床試驗數據表明，ATG-008作為mTOR第二代的雙靶點抑製劑，從安全性、耐受性和有效性上均有其獨特優勢。特別是針對HBV+(乙型肝炎病毒)引發的晚期肝癌受試者，索拉菲尼或化療失敗後，其中位生存期從5.3個月延長到12個月以上，顯示了其對於HBV+受試者的明顯療效。肝癌多發在中國，且沒有特效藥，ATG-008特別針對占中國肝癌患者85%以上的HBV+的肝細胞癌，符合國情，社會效益顯著。

日前，禮來公司(Eli Lilly and Company)公布了Cyramza(ramucirumab)作為單一療法二線治療肝細胞癌(HCC)的臨床3期研究REACH-2的頂線積極數據。到目前為止，Cyramza已經在3期臨床研究中顯示出對四種侵襲性、難治性腫瘤類型的生存益處，包括作為胃癌和HCC的單一療法。

HCC是最常見的肝癌類型，也是排名第三位的癌症殺手，影響了全球50萬人，以亞洲和非洲地區發病率最高。大約一半的晚期HCC患者具有高水平的甲胎蛋白(AFP)，這類患者的預後往往較差。AFP是種在胎兒早期發育中產生的蛋白質，也產自肝髒以及各種腫瘤(包括HCC)。

Cyramza是一款血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)的完全人源單克隆抗體，能夠結合並阻斷VEGFR2的激活。此前，該藥物已經被美國和歐洲批準用於化療無效或化療後仍有進展的胃或胃食管腺癌，以及非小細胞肺癌的治療。Cyramza目前正在全球超過708個臨床試驗的12000多名患者中進行療效評估，除了作為單一療法，還與其它抗癌療法聯合使用，對多種腫瘤類型進行療效研究。

近日，頂尖學術期刊《自然》上刊登了一項來自瑞士巴塞爾大學(University of Basel)的研究——研究人員們發現了一種之前從未被報道過的抑癌蛋白，其背後有著出人意料的抗癌機製。研究人員們認為，這項發現有望為肝癌的診療提供新思路。

眾所周知，肝癌是一種嚴重的疾病，也是全球因癌症導致死亡的第二大原因。而在肝癌中，肝細胞癌(hepatocellular carcinoma)又占了將近90%。近20年來，全球肝癌的發病率不斷攀升。在巴塞爾大學所在的瑞士，肝癌患者的數量竟翻了一番!

肝癌之所以難治，一大原因在於其診斷的難度——由於缺乏明確的早期症狀，大部分肝細胞癌患者在診斷時，都已經進入了晚期。此時，肝髒往往已經嚴重受損，患者的預後也因此極不樂觀。如果能找到全新的診療手段，無疑將為這些患者帶來福音。