乙型肝炎病毒(HBV)感染宿主後在肝內形成共價閉合環狀DNA(cccDNA), 無論是核苷(酸)類似物或是幹擾素均不能清除肝細胞核內的cccDNA,導致病毒持續存在,停藥後容易複發。德國普羅策(U. Protzer)等發現,激活淋巴毒素β受體(LTbR)可以在體外和體內顯著抑製HBV複製。LTbR被激活後可活化NF-κB通路,誘導APOBEC3B表達,進而誘導cccDNA堿基序列突變,促其降解。與核苷(酸)類似物不同,LTbR激活劑停藥後不會出現病毒反跳。研究還證明,LTbR活化可長期有效清除細胞中cccDNA,且不會損傷肝細胞。cccDNA在肝細胞核內以微染色體形式存在,受到表觀遺傳學機製的調節。意大利萊夫雷羅(M. Levrero)等發現,靶向組蛋白乙酰化和DNA甲基化的小分子化合物可以抑製HBV的複製,包括p300和PCAF組蛋白乙酰轉移酶(HAT)抑製劑、hSirt1/2活化劑、JMJD3去甲基化酶抑製劑等。德國單德爾(M. Dandri)等指出,雖然肝細胞再生可以大幅稀釋核內cccDNA的含量,但不能完全清除cccDNA,如果不進行抗病毒治療,HBV感染就會再次複發。因此,在抗病毒治療的基礎上,如果能聯合清除肝細胞核內cccDNA的藥物,慢性HBV感染有可能成為下一個可以治愈的慢性病毒感染性疾病。
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本屆歐洲肝髒研究學會(EASL)年會介紹了乙肝表麵抗原(HBsAg)臨床意義的研究進展,提示HBsAg作為HBV DNA的補充,在預測慢性HBV感染自然轉歸、抗病毒療效、停藥複發中有重要作用。但當前的研究大多樣本量不足、隨訪時間偏短,將來仍需要更多的研究闡釋HBsAg的臨床價值。
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《論壇報》:2013年EASL年會中關於丙型肝炎抗病毒治療的最大進展是什麼?魏來教授:應該是丙肝無幹擾素治療方麵的進展。本次年會中,這一領域有3個重要研究結果揭曉,AVIATOR、FISSION和FUSION研究。
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當地時間4月24日上午8~11 時,2013年歐洲肝病學會年會中國專場(EASL-China Network Workshop)在阿姆斯特丹成功召開。中華醫學會肝病學分會名譽主任委員莊輝院士、前任主任委員賈繼東教授、現任主任委員魏來教授,以及來自中國及歐洲各地的肝病和傳染病學者200餘人參加了會議,EASL指導委員代表普拉蒂(Prati)教授和賈繼東教授擔任大會主席。《論壇報》第一時間連線賈教授,請他介紹了會議現場情況。
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中國是病毒性肝炎的高發國家,乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染後的部分患者可發展為肝硬化。近年,肝硬化治療水平有所提高,肝癌患者的治療需求也呈現出越來越高的發展趨勢。
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中醫藥強調人與自然之間的和諧,並以陰陽五行學說作為理論基礎。補氣、清熱、解毒和活血等中草藥為中藥製劑的關鍵組分。基於中草藥活性成分之間的相互作用,人體實現並維持平衡及內穩態。中醫藥用於慢性肝病治療曆史悠久,並且目前仍被中國、亞洲甚至西方國家的臨床醫生所廣泛應用。可應用中醫藥治療的肝病包括慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、肝纖維化、脂肪肝和肝髒腫瘤等。有80~100種中草藥被用於治療慢性肝病。
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