近些年來,肝癌的發病率在全球呈上升趨勢。拿美國來說,肝癌是近年來惡性腫瘤中發生率上升最快的一種腫瘤。目前肝癌是我國一個非常重大的問題,因為中國的肝癌病例占全世界的55%,WHO報道,每新增兩例肝癌,就有一例是在中國,這為我國帶來了沉重的社會和醫療負擔。這同中國有非常龐大的乙型肝炎患者人群有關,而我國的乙肝病毒攜帶者已接近了9400萬。雖然由於乙肝疫苗的普及,乙型肝炎病毒攜帶者比例較之前已有所下降(從近10%降至7.18%),但形勢仍不容樂觀,肝癌的防治工作還任重而道遠。
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肝癌起病隱匿,早期症狀不明顯或不特異。大多數患者就診時已到疾病的中晚期,因此治療效果不盡如人意。肝癌早期診斷的最佳途徑是對高危人群進行篩查,包括每半年進行一次常規的普查,以早期發現病變。我們建議高危人群要主動來醫院定期檢查,這樣才有早期診斷的機會。典型的診斷肝癌的方法大概分兩大類,第一類是影像學,包括CT、核磁共振、B超、DSA等;第二類是血清學,傳統的血清學測試為甲胎蛋白(AFP),目前廣泛用於臨床肝癌的診斷。但AFP的敏感性並不能讓人滿意,一般在50%~60%左右。近年來隨著蛋白組學和分子生物學的發展,湧現很多肝癌血清標記物。目前我們針對高爾基跨膜蛋白2(GP73)進行大規模研究,結果顯示GP73對肝癌的敏感性在74%左右,特異性也很好。手術切除後,GP73顯著下降,隨訪中當肝癌複發時,有相當部分GP73會再次上升,因此我們認為GP73對於肝癌的早期診斷和術後隨訪可能有更大的優勢。但是後期還需要做大量的工作來明確這種優勢,包括研製出更加有效的GP73的酶聯免疫吸附實驗藥盒。
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在預防方麵,目前小兒乙肝疫苗屬國家強製注射且免費的第一類疫苗,已使得乙肝發病率有所下降。在高危人群(即多年乙肝病毒感染者,肝硬化患者,或家族史中直係親屬有肝癌的人群)中,隨訪、跟蹤和篩選的工作正在進行,雖然目前很難在短時間內做到十分規範。但在這個方麵還有改善的空間,需要努力。
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手術切除目前還是第一位的,手術還包括肝髒移植。其次是局部治療,如射頻消融術,還有介入療法(TACE),包括介入化療和栓塞療法。再次是全身治療。中醫中藥的治療,有時確實也是非常有效的。
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患者術後的康複在肝外科尤為重要。剩餘肝髒經曆兩個主要的變化,一是肝體積變小,剩餘肝細胞負擔加重;此外,手術本身(全麻、出血、輸血、缺氧)對肝功能是個打擊。我們做了一項研究顯示,當炎症通路完全抑製以後,動物模型的存活率能提高25%。2004年在美國AASLD大會上進行了該研究結果的發言討論,之後我們將這一成果應用到臨床,進行了一項前瞻、隨機、對照研究。我們關注到尿胰蛋白酶抑製劑——烏司他丁,這是一種酶的廣譜阻斷劑,具有幹擾受體和配體的結合、阻止巨噬細胞釋放促炎因子等抗炎作用。初步結果顯示,肝癌術後患者接受烏司他丁抗炎治療,對於剩餘肝細胞功能具有明顯的保護效果。該研究於今年發表於《美國外科學雜誌》(American Journal of Surgery)。
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第一,我國以乙肝為基礎的肝癌偏多,因此乙肝疫苗注射是非常有效的預防手段,使乙肝病毒攜帶者和乙肝肝炎患者的基數明顯下降,才能降低肝癌的發生率。第二,在高危患者中要進行定期隨訪檢查。第三,發現肝癌後,我們應該建立一個規範化的治療流程,並且得到很好的執行。這樣還可以收集更有意義的統計數據。第四,精準的手術設計和手術操作,術後很好的剩餘肝細胞保護,有利於達到最佳的治療效果。第五,希望更多更好的研究和藥物不斷出現。相信我們國家對肝癌的防治能夠越做越好,不斷提高大眾健康水平。
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