百時美施貴寶(BMS)與Acceleron製藥公司近日聯合宣布，評估紅細胞成熟劑Reblozyl(luspatercept)治療β地中海貧血的關鍵III期BELIEVE研究的結果已發表於國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。文章標題為：A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia。

結果顯示，與安慰劑組相比，Reblozyl治療組患者輸血負擔顯著降低。基於該研究結果，Reblozyl於2019年11月獲得美國FDA批準，用於需要定期輸注紅細胞的β地中海貧血成人患者，治療貧血。

Reblozyl是首個獲FDA批準治療β地中海貧血相關貧血的藥物，同時是首個也是唯一一個獲得FDA批準的紅細胞成熟劑，代表了新一類的療法，通過調節紅細胞成熟後期階段來幫助患者減少紅細胞輸注負擔。需要指出的是，Reblozyl在需要立即糾正貧血的患者中不適用於作為紅細胞輸注的替代品。

BELIEVE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，在輸血依賴性β地中海貧血成人患者中開展，這些患者需要定期輸注紅細胞(每24周需要輸注6-20個單位紅細胞，且在此期間無輸血期不超過35天)。研究中，患者隨機分配，接受Reblozyl聯合最佳支持治療(BSC)治療，或安慰劑聯合BSC治療。該研究中，BSC包括：紅細胞輸注、鐵螯合藥物、使用抗生素、抗病毒、抗真菌治療，和/或根據需要提供營養支持。

結果顯示，在第13-24周期間，紅細胞輸注負擔較基線水平減少>33%(至少減少2個單位)的患者比例，Reblozyl治療組顯著高於安慰劑組，達到了研究的主要終點。此外，該研究還達到了全部關鍵次要終點：第37-49周期間紅細胞輸注負擔減少>33%、第13-24周或第37-48周期間紅細胞輸注負擔減少>50%的患者比例，Reblozyl治療組均顯著高於安慰劑組。該研究中，Reblozyl治療組發生率高出安慰劑組超過5%的最常見不良事件(任何級別)包括：骨痛(19.7% vs 8.3%)、頭暈(11.2% vs 4.6%)、高血壓(8.1% vs 2.8%)、高尿酸血症(7.2% vs 0%)。

Reblozyl的活性藥物成分為luspatercept，這是一種首創的(first-in-class)紅細胞成熟劑(EMA)，可調節晚期紅細胞的成熟。該藥是一種可溶性融合蛋白，由人IgG1的Fc結構域與激活素IIB型受體(ActRIIB)胞外結構域融合而成，作為一種配體陷阱，通過靶向結合可調節晚期RBC成熟的轉化生長因子(TGF)-β超家族的特定配體，減少Smad2/3信號通路的激活，改善無效紅細胞的生成，促進晚期紅細胞的成熟，提高血紅蛋白水平。

luspatercept由新基(已被BMS收購)與Acceleron製藥公司合作進行全球開發。目前，雙方也正在評估luspatercept治療促紅細胞生成刺激劑(ESA)初治、低危MDS患者(III期COMMANDS研究)和非輸血性β地中海貧血(II期BEYOND研究)以及骨髓纖維化的潛力。業界對luspatercept的商業前景也十分看好。去年底，EvaluatePharma發布報告《Vantage 2019 Preview》，盤點了全球20個最有價值的研發項目，luspatercept以31億美元的淨現值(NPV)位列第18位。

目前，Reblozyl治療骨髓增生異常綜合症(MDS)的另一份生物製品許可申請(BLA)正在接受FDA的審查，該BLA申請批準Reblozyl用於治療骨髓塗片存在環形鐵幼粒細胞(ring sideroblast，RS)並且需要輸注紅細胞(RBC)的極低危至中危骨髓增生異常綜合症(MDS)相關貧血成人患者，處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2020年4月4日。

此前，華爾街著名投資銀行Jefferies分析師指出，如果骨髓增生異常綜合症(MDS)貧血也獲得FDA批準，Reblozyl的年銷售峰值將達到20億美元。