非綜合征性唇齶裂是一種常見的出生缺陷，病因較多且複雜。其最常見的類型是唇裂(nsCLP)，伴或不伴有齶裂(nsCLO)。雖然遺傳因素在人類唇齶裂的發生中起著重要作用，但是遺傳因素在齶裂發生過程中的重要性卻並不清楚。
非綜合征性唇齶裂是一種常見的出生缺陷，病因較多且複雜。其最常見的類型是唇裂(nsCLP)，伴或不伴有齶裂(nsCLO)。雖然遺傳因素在人類唇齶裂的發生中起著重要作用，但是遺傳因素在齶裂發生過程中的重要性卻並不清楚。
本研究中，研究人員從三個大型隊列研究中提取了遺傳和臨床數據進行薈萃分析，並確定了染色體15q13上的一個區域與唇齶裂的發生之間密切相關，但是與唇裂之間卻無此關聯。最強的關聯的5 kb的區域位於Gremlin-1的下遊(Grem1)，GREM1編碼BMP4通路的一種分泌性拮抗劑。
在研究小鼠胚胎發育的過程中，研究人員發現小鼠唇和軟齶在發育的過程中GREM1會有表達，但是在硬齶的發育過程中GREM1則不會表達。這與rs1258763和特異性唇齶裂亞型相關的基因型與表型一致，因為患者發生唇裂和軟齶裂的風險增加2倍以上，但是這些患者的硬齶完整。雖然我們並沒有發現GREM1缺失的小鼠出現唇或齶部缺損，但是在異位GREM1蛋白下培養的野生型小鼠胚胎齶部發育卻出現了裂隙。
本研究確定了唇齶裂除13q31以外的位於15q13非編碼區的第二個特異性基因組顯著位點。此外，我們的數據表明，緊挨著位於GREM1的基因可促進一種罕見的臨床唇齶裂的發生，涉及到不同時間不同區域發生的唇和軟齶的發育異常。
原始出處：
Kerstin U. Ludwig, Syeda Tasnim Ahmed, et al.,Meta-analysis Reveals Genome-Wide Significance at 15q13 for Nonsyndromic Clefting of Both the Lip and the Palate, and Functional Analyses Implicate GREM1 As a Plausible Causative Gene.PLOS Genetics. March 11, 2016. DOI. 10.1371/journal.pgen.1005914.
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