預防醫學

《細胞》:流感通用疫苗研發評述

作者:佚名 來源:微生物研究所 日期:2019-05-23
導讀

          流感通用疫苗是預防流感病毒感染最有效的策略,然而通用疫苗研究仍在探索中。目前主要集中在對血凝素HA分子莖部區的改造。鑒定新的保護性抗原表位有助於通用疫苗研發。

關鍵字:  流感 | 疫苗 

        流感通用疫苗是預防流感病毒感染最有效的策略,然而通用疫苗研究仍在探索中。目前主要集中在對血凝素HA分子莖部區的改造。鑒定新的保護性抗原表位有助於通用疫苗研發。

        中國科學院高福課題組多年來致力於流感病毒跨種傳播機製、流感病毒廣譜中和抗體、流感病毒耐藥機製與抗流感藥物研發等方麵的研究。5月16日國際學術期刊《細胞》(Cell)刊發了該團隊應邀撰寫的題為“Breathing”hemagglutinin reveals cryptic epitopes for universal influenza vaccine design 的評述文章。

        作者對同期兩篇發表在Cell,一篇發表在Cell Host & Microbe 雜誌的文章進行了評述。這三篇文章報道了隱藏在HA三聚體頭部區的新表位,HA分子通過病毒“呼吸”暴露出這類表位,從而使機體產生識別該表位的抗體。然而該類抗體並不具有中和活性,但卻對感染不同亞型甲型流感病毒的小鼠具有保護效果。兩篇Cell文章分別通過抗體Fc段突變和替換不同IgG亞型的Fc段證明這類抗體是通過抗體依賴的細胞介導的細胞毒性(ADCC)和補體依賴的細胞毒性(CDC)起作用。除了已經存在的HA莖部區和位於頭部區受體識別位點以外,這類隱藏表位對於通用疫苗的研發具有重要意義。已有研究表明在酸性和中性pH條件下,流感病毒表麵的HA分子展現出一定程度的可逆的“呼吸”樣構象動態變化。類似的現象在登革病毒(DENV)、免疫缺陷性病毒(HIV)和中東呼吸綜合征病毒(MERS-CoV)中也被觀察到,而且已有研究報道了可識別在登革病毒“呼吸”過程中暴露出的E蛋白隱藏表位的中和抗體及其作用機製。

        該文章係統總結了這三篇文章報道的隱藏表位的異同,並強調不能忽略沒有中和活性的抗體,它們有可能是有保護效果的。文章還對今後通用疫苗的研究做了展望:除了莖部區,位於頭部區的隱藏表位不會造成病毒在免疫壓力下發生抗原漂變,因此也應該被考慮加入到通用疫苗的組分中。

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