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老年貧血個體的突變譜和克隆造血動態

作者：QQY 來源：Medsci梅斯日期：2020-02-15

導讀

特異性突變，包括TP53和SF3B1，在老年貧血個體中富集，但不包括DNMT3A、TET2和ASXL1。一般來說，隨著時間的推移，克隆隻會帶來有限的選擇優勢，這與特定的驅動基因有差異。

關鍵字：貧血 | | 老年 | | 突變 | | 克隆 | |

中心點：

特異性突變，包括TP53和SF3B1，在老年貧血個體中富集，但不包括DNMT3A、TET2和ASXL1。

一般來說，隨著時間的推移，克隆隻會帶來有限的選擇優勢，這與特定的驅動基因有差異。

摘要：

貧血是一種造血老化的主要的、目前知之甚少的臨床表現。隨著年齡增長，攜帶獲得性白血病相關突變的造血克隆擴增到可被檢測到，被稱為克隆造血(CH)。為了研究老年貧血與CH的關係，Zeventer等人對老年貧血個體CH的分布和動態進行了研究。

從前瞻性的以人群為基礎的隊列研究中，研究人員根據WHO標準和1：1匹配對照篩選了676位60歲及以上的貧血個體。對1298例外周血中27個驅動基因的突變等位基因頻率(VAF)≥1%的獲得性變異進行分析。為了追蹤克隆進化隨時間的變化，研究人員納入了所有可用的隨訪樣本(943例)。

與對照組相比，CH在貧血個體中更常見(46.6% vs 39.1%，P=0.007)。雖然在貧血個體中常見的DTA突變(DNMT3A、TET2、ASXL1)與對照組相比沒有差異，但貧血隊列中富集的其他突變，包括TP53和SF3B1。與營養不良患者不同，慢性炎性貧血和原因不明的貧血患者的CH患病率高於對照組。隨訪分析顯示，在44個月內，無論有無貧血，克隆的擴增和衰退一般隻會有輕微的VAF增長(平均0.56%)。特異性突變與不同的生長速度和獲得額外打擊的傾向性相關。

與不影響總體生存的小概率克隆(<5% VAF)相比，較大概率克隆與死亡風險增加相關。