【1】Ivosidenib 單藥治療新確診的AML

        https：//doi.org/10.1182/Blood.2019002140

        Ivosidenib (AG-120)是一種口服的靶向藥物，通過抑製突變的異檸檬酸脫氫酶1 (mIDH1)來抑製2-羥基戊二酸的合成。近日研究人報道了關於258位IDH1突變型晚期血液惡性腫瘤患者的1期研究中的34位新確診的急性髓係白血病(AML)患者的預後。

        這34位AML患者不適合采用標準治療，予以ivosidenib治療，500mg /日。中位年齡76.5歲，其中26位(76%)有繼發性AML，16位(47%)接受過1次及以上的低甲基化劑治療前期血液病。最常見的副作用是腹瀉(18例，53%)、疲勞(16例，47%)、惡心(13例，38%)和食欲減退(12例，35%)。6位患者發生分化綜合征，但不需要終止治療。晚期緩解(CR)+CR伴部分造血恢複(CRh)率為42.4%;CR率為30.3%。CR+CRh和CR的中位持續時間分別是4.6和4.2個月。在第一年內，61.5%和77.8%的患者保持緩解。中位隨訪23.5個月，中位總體存活期為12.6個月。其中21位(63.6%)患者在起始時為輸血依賴，9位(42.9%)擺脫了輸血依賴。IDH1突變清除見於9位獲得CR+CRh的患者。

        【2】達比加群用於高凝風險兒童繼發性VTE預防

        https：//doi.org/10.1182/blood.2019000998

        近日研究人員考察了兒童采用達比加群預防繼發性靜脈血栓栓塞(VTE)預後的安全性。

        招募12-18歲(第一層)、2-12歲(第二層)和3個月-2歲(第三層)的采用標準治療(SOC)3個月以上的VTE患兒，或在DIVERSITY試驗中完成達比加群或SOC治療的患兒，而且有未解決的臨床血栓風險因素，需要進一步抗凝。予以達比加群治療長達12個月，或明確VTE臨床風險因素消除則停止治療。主要終點包括6個月和12個月內的VTE複發、出血事件和死亡。共有203位患兒接受達比加群治療，中位暴露時間為36.6周(0-57周);171位(84.2%)患兒采用膠囊治療，32位(15.8%)患兒采用片劑治療。總體上，2位(1.0%)患兒治療後複發VTE，3位(1.5%)患兒發生大出血事件，其中2位(1%)為臨床相關的非大出血事件，另有37例(18.2%)微量出血事件。無患者死亡。2/162位(1.2%)患有深靜脈血栓形成或中央靜脈血栓形成的患兒在治療後發生血栓後綜合征。達比加群用於兒童患者的藥代動力學/藥效學關係與靜脈血栓栓塞成人患者的相似。

        【3】抗CD19嵌合抗原受體陽性細胞可用於CART不良事件預防

        https：//doi.org/10.1182/blood.2019001859

        近日研究人員發現，在CART19治療過程中，B細胞急性淋巴細胞白血病細胞無意轉導可以導致CAR19白血病細胞(CAR19)對CART19的殺傷具有抵抗力。

        研究發現了抗CAR19特發型嵌合抗原受體(αCAR19) 可用於識別CAR19陽性細胞。αCAR19 CAR T在體外原發性白血病衍生異種移植模型中，可有效裂解CARB19細胞。進一步研究發現，αCAR19-CART可以於耗盡CART19細胞以減少長期副作用，如b細胞增生。