血液

GPIbα或可作為抗GPIbα抗體誘導型ITP的生物標誌物

作者:QQY 來源:Medsci梅斯 日期:2020-03-12
導讀

抗GPIbα抗體誘導的血小板減少症和促血小板生成素的反應機製與抗體劑量的不同而不同。用抗GPIbα抗體靶向巨噬細胞可產生表麵GPIbα表達減少的血小板。

關鍵字: 血小板 | | ITP | | GPIbα | |

抗GPIbα抗體誘導的血小板減少症和促血小板生成素的反應機製與抗體劑量的不同而不同。

用抗GPIbα抗體靶向巨噬細胞可產生表麵GPIbα表達減少的血小板。

摘要:

免疫性血小板減少症(ITP)是一種以抗體介導的血小板破壞為特征的獲得性出血性疾病。雖然目前提出了不同的機製來解釋血小板清除加速和血小板生成受損,但ITP的病理生理機製仍未完全闡明。

在本研究中,研究人員通過其實驗室合成的大鼠抗鼠GPIbα單克隆抗體,5A7,檢測了兩個免疫介導的血小板減少症的小鼠模型。

單次靜脈注射大劑量的5A7(2 mg/kg)後,調理後的血小板被迅速從循環係統清除到脾髒和肝髒;這與TPO mRNA的快速上調有關。相反,每3天皮下注射低劑量5A7 (0.08-0.16 mg/kg)則會逐漸降低血小板計數;在這種情況下,隻能在脾髒中觀察到調理過的血小板,而TPO水平保持不變。

有趣的是,在這兩個模型中,在骨髓巨核細胞(MKs)的表麵和內部都發現了5A7抗體。因此,在長期皮下注射5A7的模型中產生的血小板的膜表麵的GPIbα表達減少。

本研究結果表明,相對於血小板的體積,血小板表麵GPIbα的表達量或可作為一個潛在的標誌物,用以診斷抗GPIbα抗體誘導型ITP。

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