多發性骨髓瘤(MM)是一種無法治愈的終末分化的骨髓漿細胞瘤,作為全球第二大血液係統惡性腫瘤,其5年生存率僅為43%。自1990年以來,它的發病率增加了126%,僅在2018年裏就報道了159 985例患者。目前對於該疾病的治療通常采用大劑量的聯合化療。由於存在多部位的腫瘤浸潤,且每種藥物的敏感程度不同,這也會導致腫瘤異質性和生存變異性的出現。
多發性骨髓瘤(MM)是一種無法治愈的終末分化的骨髓漿細胞瘤,作為全球第二大血液係統惡性腫瘤,其5年生存率僅為43%。自1990年以來,它的發病率增加了126%,僅在2018年裏就報道了159 985例患者。目前對於該疾病的治療通常采用大劑量的聯合化療。由於存在多部位的腫瘤浸潤,且每種藥物的敏感程度不同,這也會導致腫瘤異質性和生存變異性的出現。
該疾病的治療反應及患者的生存預後不可預測且高度可變的特點在很大程度上歸因於多重耐藥(MDR)的發生。 MDR是一種獨特的抗藥性,在這種抗藥性中,癌細胞通常在暴露於一種化療藥物後會對多種與該藥物結構和功能無關的藥物產生交叉抗藥性,而這種抗藥性與腫瘤的不良預後及生存率有關。然而目前並沒有臨床程序被允許對MDR進行直接、連續的監測。
近期研究人員發現,在體內循環係統中,大型細胞外囊泡(特別是微粒[MPs]),可用於監測骨髓瘤的疾病負荷、病程進展及MDR的發生。這些MPs在四種蛋白生物標誌物的表達上存在表型差異:CD138(漿細胞標誌物)、MDR蛋白、P-gp(P糖蛋白)、CD34(幹細胞標誌物)。PS(磷脂酰絲氨酸)則是一種MP的標誌物及癌症的傳播介質。研究發現P-gp+及PS+的MP水平升高與疾病的發展及治療的無反應性息息相關。此外,P-gp,PS及CD34主要在晚期的CD138- MPs中表達。在侵略性/無反應性疾病中,雙陽性(CD138- P-gp+ CD34+)人群升高。
這些測試結果主要提供了一種新穎的血液測試方法,能夠在治療過程中連續監測患者是否存在MDR,該技術是對目前所擁有的標準測試方法的補充,也為監測骨髓瘤的多重抗藥性及其治療提供更多的臨床信息。
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