危重疾病期間肌肉抑製素基因表達和全身蛋白水平下調。因此,先前提出的治療性抑製肌生長抑製素似乎沒有改善危重病人肌肉質量的病理生理學機製。
重症監護室獲得性肌無力(ICUAW)被定義為一種臨床相關的肌肉無力。ICUAW可分為危重症肌病(CIM)和/或危重症多神經病變(CIP),對撤離機械通氣、住院時間和ICU死亡率以及長期結局(如身體功能、與健康相關的生活質量和生存)具有不良影響。ICUAW伴隨著嚴重的肌肉萎縮,每天肌肉質量下降4%。
近日,危重病醫學領域權威雜誌Critical Care上發表了一篇研究文章,該研究的目的是調查基因表達和血漿肌肉抑製蛋白在ICUAW中的作用,以評估治療肌抑製素抑製潛在的臨床和/或病理生理學機製。
該回顧性研究分析了兩項前瞻性研究的彙總數據,以評估骨骼肌肌生長抑製素血漿濃度(第4、8和14天)和骨骼肌肌生長抑製素基因(MSTN)表達水平(第15天)的動態變化。研究人員分析了肌抑製素與臨床和電生理結局、肌肉代謝和肌肉萎縮通路的關係。
與健康對照組相比,所有危重患者的MSTN基因表達(變化倍數的中位數[IQR]:1.00[0.68-1.54] vs. 0.26[0.11-0.80];P=0.004)和肌生長抑製素血漿濃度均顯著降低。危重患者中,肌生長抑製素血漿濃度隨時間增加(中位[IQR]倍數變化:第4天:0.13[0.08/0.21] vs. 第8天:0.23[0.10/0.43] vs. 第14天:0.40[0.26/0.61];p<0.001)。ICUAW組與非ICUAW組相比,MSTN基因表達水平顯著降低(中位[IQR]倍數變化分別為0.17[0.10/0.33]和0.51[0.20/0.86];p=0.047)。肌肉抑製素水平與肌肉強度直接相關(相關係數0.339;P=0.020)與胰島素敏感性指數(相關係數為0.357;p=0.015)。研究人員未觀察到肌生長抑製素血漿濃度和MSTN表達水平與動員水平、電生理變量或萎縮通路標誌物之間的相關性。
由此可見,危重疾病期間肌肉抑製素基因表達和全身蛋白水平下調。因此,先前提出的治療性抑製肌生長抑製素似乎沒有改善危重病人肌肉質量的病理生理學機製。
原始出處:
Andrew Conway Morris.et al.Muscular myostatin gene expression and plasma concentrations are decreased in critically ill patients.Critical Care.2022.https://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13054-022-04101-1
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